Metastasi del melanoma: tipi e prognosi della vita

Le cellule tumorali, a differenza di quelle normali, non hanno connessioni strette tra loro, il che consente loro di separarsi dal focus primario quando crescono nel sangue o nello strato linfatico. Con il flusso di sangue o linfa, le cellule di melanoma si diffondono in tutto il corpo, stabilendosi nei linfonodi, nei capillari degli organi e dei tessuti interni.

Una volta in un nuovo posto, la cellula tumorale inizia a dividersi, la formazione del focus secondario del melanoma - metastasi. Questo focus potrebbe non differire a livello cellulare da quello primario e potrebbe acquisire le proprie caratteristiche nel tempo mutando.

Foto 1. Il melanoma deve essere rimosso al segno iniziale. Nell'ultima fase, l'operazione non darà risultati. Fonte: Flickr (wildmeadow).

Tipi e localizzazione della distribuzione

La diffusione delle cellule tumorali inizia solo dopo la germinazione del melanoma nei tessuti sottostanti dall'epidermide, in cui ci sono vasi sanguigni e linfatici, capillari. Esistono due modi per metastatizzare il melanoma:

• Lymphogenic Il melanoma può penetrare da solo nel sistema linfatico e può farlo grazie alle cellule immunitarie. Il sistema immunitario riconosce una neoplasia maligna come un nemico, cercando di lisare o fagocitare le sue cellule. A causa della resistenza dei melanociti a molte influenze, non muoiono all'interno dei macrofagi, che li trasportano direttamente ai linfonodi. Le cellule maligne possono entrare in questi nodi senza l'aiuto dei fagociti, con flusso linfatico.
• Ematogena. Raggiungendo una certa dimensione, il melanoma può crescere nel muro della nave o acquisirne uno proprio, fornendo nutrienti. A causa delle deboli connessioni intercellulari, i melanociti sotto l'azione del flusso sanguigno si staccano e vengono trasportati in tutto il corpo, stabilendosi negli organi e nei tessuti.

Con la via linfogena della metastasi, il melanoma inizialmente colpisce i linfonodi regionali (ad esempio, ascellare con un tumore primario sul braccio o cervicale, occipitale, sottomandibolare con localizzazione primaria nella regione della testa), e dopo tutto il resto.

La via ematogena delle metastasi porta alla comparsa di focolai negli organi interni. Più spesso colpiti:

Meno probabilità di metastasi:

• Ghiandole surrenali;
• Intestino tenue;
• Ossa e colonna vertebrale.

Le cause

Come accennato in precedenza, la causa della comparsa di metastasi è una debole connessione intercellulare delle cellule tumorali e il loro contatto con vasi linfatici o sanguigni.

Tuttavia, non tutte le neoplasie maligne danno immediatamente metastasi. Per quanto riguarda i tumori che si sviluppano sulle mucose e sulla pelle, esiste il concetto di "cancro in atto".

A causa del fatto che queste strutture non hanno i loro vasi, nelle prime fasi il tumore non è in grado di produrre metastasi a causa del fatto che non cresce nei tessuti sottostanti.

Il melanoma è considerato il tumore umano più maligno. Ciò è dovuto al fatto che in brevissimo tempo inizia a crescere nei tessuti sottostanti a contatto con i vasi e le sue cellule praticamente non hanno connessioni intercellulari.

Foto 2. La tosse spossante e persistente può essere un segno di metastasi polmonare. Fonte: Flickr (Holly Murphree).

Segni di melanoma metastasi

La sconfitta dei linfonodi si manifesta in modo identico con qualsiasi localizzazione della lesione primaria ed è accompagnata dai seguenti sintomi:

• Aumento dei nodi;
• Tenerezza alla palpazione;
• Cambiamento di colore (possono apparire arrossamenti o sfumature cianotiche).

Le metastasi polmonari sono prognosticamente considerate più favorevoli rispetto ad altre localizzazioni. Inizialmente, possono manifestarsi come una tosse secca improduttiva, che dura tutto il giorno, dopo di che è possibile la comparsa di contenuti sanguinanti nell'espettorato in uscita. Forse lo sviluppo di malattie infettive dei polmoni in connessione con una violazione della funzione di pulizia dei polmoni (bronchite, polmonite focale, ecc.). Nelle fasi successive, l'insufficienza respiratoria può unirsi. La diagnosi si basa su broncoscopia, TC, risonanza magnetica, radiografia.

Il danno al fegato si manifesta quando sono possibili giallo, intossicazione, vomito e indigestione, intolleranza a cibi fritti, grassi e alcool. Le metastasi con localizzazione nel fegato sono considerate un'opzione sfavorevole per lo sviluppo della malattia. La diagnostica viene eseguita utilizzando studi biochimici di enzimi epatici, TC, risonanza magnetica.

Per ovvie ragioni, le metastasi nel sistema nervoso centrale sono le più difficili. Il danno al melanoma del cervello si manifesta in psicosi, allucinazioni, mal di testa, epilessia, paresi e paralisi, perdita della vista, olfatto, udito, coscienza alterata di gravità variabile (dallo stupore al coma), attività compromessa degli organi interni, febbre. Diagnosi mediante RM.

Se i fuochi secondari del melanoma compaiono nelle ghiandole surrenali, potrebbero non manifestarsi affatto per qualche tempo e causare crisi surrenali, portando allo sviluppo della sindrome di Itsenko-Cushing (aumento del contenuto di corticosteroidi nel corpo). Determinato mediante ultrasuoni, raggi X, TC, risonanza magnetica.

Le metastasi nell'intestino tenue portano a diarrea, costipazione, comparsa di sangue nelle feci, perdita di appetito e dolore addominale. Metastasi rilevate mediante radiografia, TC, risonanza magnetica.

La sconfitta delle metastasi del sistema muscolo-scheletrico porterà al verificarsi di fratture patologiche che possono verificarsi durante le attività quotidiane o un leggero carico. Le metastasi nei corpi vertebrali possono inizialmente manifestarsi come radicolite o osteocondrosi, che serviranno come inizio di un trattamento errato. La diagnostica viene eseguita utilizzando raggi X, TC, risonanza magnetica.

Con molteplici lesioni metastatiche, la diagnostica dei radionuclidi con composti marcati si è dimostrata valida. Consente di rilevare metastasi di dimensioni fino a 1-2 mm..

Trattamento del melanoma con metastasi

La comparsa di metastasi, particolarmente distanti dal focus primario, indica il raggiungimento del melanoma in stadio IV. Questa fase del tumore è considerata inoperabile a causa dell'incapacità di rimuovere tutte le formazioni patologiche.

Per il trattamento vengono utilizzate radiazioni, chemioterapia e immunoterapia. In alcuni casi, è possibile ottenere una diminuzione o una completa scomparsa delle metastasi, dopo di che diventa possibile eseguire un intervento chirurgico.

Nota! I melanociti sono estremamente resistenti a qualsiasi effetto, il che porta a una bassa efficacia del trattamento.

Previsione di sopravvivenza

Se è presente solo la sconfitta dei linfonodi regionali, il tasso di sopravvivenza a cinque anni per questo tumore è del 20-45%.

Nel caso della presenza di metastasi negli organi interni, linfonodi distanti, ossa, il tasso di sopravvivenza è dell'8-10%.

Il danno cerebrale è quasi sempre fatale.

Melanoma

Buonasera! Mia madre è malata da 57 anni, ha il melanoma con metastasi nei polmoni. Nel dicembre 2015 è stato rimosso il melanoma dell'avambraccio sinistro; a settembre 2016 sono state rilevate più metastasi polmonari. I nostri medici hanno presentato melanoma in stadio 4. Attualmente è prescritto solo un trattamento sintomatico. Quale trattamento può offrire la mamma in Israele?
Ha senso portarla?

Ciao Vera. Se le condizioni della madre lo consentono e c'è un'opportunità finanziaria, deve assolutamente portare sua madre in Israele, consiglio il professor Jacob Schechter. Anche le fasi più avanzate del melanoma sono curabili oggi in Israele grazie a nuovi farmaci che migliorano ogni anno. Sotto i nostri occhi, c'erano molti casi che potevano tranquillamente essere definiti un miracolo, se non fosse merito di coloro che prendono parte allo sviluppo di nuovi tipi di trattamento.

Buonasera. Quali sono i sintomi? Quali farmaci sono prescritti come trattamento sintomatico? Sulla base di quali metodi diagnostici sono stati diagnosticati con metastasi nei polmoni? Ci sono una serie di questioni importanti che devono essere chiarite prima di raccomandare i trattamenti. La medicina moderna usa la bio- e l'immunoterapia per combattere il melanoma. Questi farmaci si sono dimostrati efficaci nel trattamento delle fasi avanzate della malattia..

Ciao Andrey. Alla mamma sono stati somministrati broncoscopia e risonanza magnetica. I sintomi nella mamma sono simili alla polmonite lieve, ma le compresse per la tosse regolari non aiutano, diventa più facile da un ciclo di antibiotici. All'inizio, abbiamo pensato che fosse la polmonite, perché la mamma è molto debole. Dei farmaci che le erano stati prescritti: dacarbazi, vinblastina, storione e cerucal, le sono state somministrate anche vitamine ausiliarie B e C, difenidramina, richiamo, desametasone. Ma questo è prescritto in un corso in cinque fasi..
Andrey, mi dispiace, ma potresti spiegare più in dettaglio cosa ci possono esattamente offrire in Israele?

Vera, buona sera. Se puoi inviare documenti medici per lo studio, questo ci aiuterà a considerare più accuratamente le possibili opzioni..
Questa può essere una combinazione di farmaci (Tafenlar, Mekinist e Keitruda) o l'uso di solo Keitruda e Opdivo.
Prove cliniche di una combinazione di questi farmaci sono attualmente in corso in Israele..
In ogni caso, le risposte possono essere fornite solo dopo un esame approfondito di tutti i documenti.

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Melanoma con metastasi polmonari

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Diario del cancro al seno estremo e Salve nero

Se il cibo non è la tua medicina, allora la medicina sarà il tuo cibo

Tutto sulle metastasi del melanoma: cause, sintomi, trattamento

Uno dei tipi più aggressivi di cancro della pelle è chiamato melanoma. È in gran parte pericoloso, non tanto in sé, quanto per la sua capacità di diffondere rapidamente le cellule infette ad altri sistemi e parti del corpo umano. Pertanto, il melanoma può causare metastasi nei polmoni, nel fegato, nei linfonodi e in altri organi..

Descrizione e caratteristiche della malattia

La pelle umana contiene melanociti. Queste sono le cellule che producono il pigmento, che dona colore ai capelli, agli occhi e direttamente alla pelle. Il pigmento protegge anche una persona dall'esposizione dannosa ai raggi ultravioletti. I fuochi dell'accumulo di melanociti sulla pelle sono chiamati talpe o, per usare una terminologia scientifica, nevi. Nella maggior parte dei casi sono suscettibili alla crescita eccessiva in tumori scadenti (melanomi).

Per determinare se la talpa è maligna, è necessario consultare un medico. Di solito osserva la forma del nevo, i suoi bordi, il colore e il diametro, e chiede anche al paziente le sensazioni nell'area di studio (prurito, bruciore, formicolio). Se c'è qualche preoccupazione, lo specialista dovrebbe monitorare la dinamica: ci sono cambiamenti con la voglia.

Perché le metastasi del melanoma sono pericolose?

La localizzazione primaria della malattia è estremamente varia: pelle, laringe, polmoni, apparato digerente, genitali, ecc. Tuttavia, il melanoma cutaneo si trova più spesso nelle parti degli arti e del tronco e, più specificamente, nella parte posteriore. Un grande pericolo è la sua tendenza a metastatizzare, ad esempio, ai polmoni, e talvolta è questo il primo e unico segno della malattia di una persona.

Quali sono le metastasi del melanoma? Questo è il processo mediante il quale viene chiamato il movimento delle cellule tumorali dal fuoco primario ad altri organi del corpo umano. Di solito si verifica nelle fasi successive. Per questo motivo, il medico, prima di fare una diagnosi, deve determinare se il focus sulla lesione identificato è primario.

Cause della comparsa di metastasi del melanoma

Senza un trattamento adeguato, qualsiasi tumore appare metastasi. Alcuni esperti ritengono che le cellule infette migrino da sole verso altri organi e formino i cosiddetti "focolai addormentati". Dopo un po ', si attivano e si diffondono ulteriormente. Tuttavia, la causa di questo fenomeno è difficile da determinare. Possiamo solo elencare alcuni fattori che contribuiscono alla comparsa di metastasi del melanoma. Quindi, questi includono:

• un gran numero di navi di medie dimensioni nel sito del focus iniziale;
• localizzazione e struttura di un organo con un tumore primario;
• disturbi dell'immunità del corpo;
• età del paziente. Quindi, nel giovane melanoma con metastasi si diffonde più velocemente che nelle persone di età.

Manifestazioni cliniche e diagnosi

Le manifestazioni delle metastasi sono caratterizzate da alcuni segni e sintomi. Tutto questo dipende dal luogo della loro localizzazione, quindi ha senso considerare brevemente ciascun organo individualmente.

Primi segni della malattia

Secondo le statistiche, nella maggior parte dei pazienti, il tumore si diffonde al sistema respiratorio. Quindi, le metastasi polmonari saranno indicate, prima di tutto, da una forte tosse, che non scompare per molto tempo. Inoltre, i segni delle metastasi polmonari sono mancanza di respiro e separazione dell'espettorato con muco e sangue. Inoltre, i linfonodi broncopolmonari sono interessati.

Nel 39%, il tumore penetra nelle ossa di una persona, quindi avverte un forte dolore in esse. Inoltre, la metastasi è accompagnata da debolezza muscolare, disturbi da parte di diversi sistemi del corpo (cardiovascolare, digestivo). Le fratture si verificano anche con lievi lesioni ed esposizione e un notevole aumento dei livelli di calcio è evidente in un esame del sangue.

Con la diffusione della malattia alle cellule del fegato, l'organo aumenta in modo significativo, il paziente inizia a provare nausea frequente, il giallo appare sulla pelle. Inoltre, il paziente avverte dolore addominale, debolezza, il suo appetito diminuisce e perde anche peso.

Se le metastasi nel melanoma penetrano nel cervello, la persona soffre innanzitutto di forti mal di testa, vertigini e convulsioni. Potrebbero verificarsi perdita di memoria a breve termine, problemi di vista e squilibri. Le statistiche attuali indicano che su 100 mila pazienti, in circa 7 pazienti, il melanoma ha metastatizzato al cervello. La prognosi in tale situazione non è molto favorevole, poiché nella stragrande maggioranza dei casi, il danno a questo organo è incurabile e porta rapidamente alla morte..

Quali organi sono interessati

Le metastasi di melanoma possono diffondersi in due modi:

• ematogena (o attraverso il sangue). In questo caso, il tumore utilizza i vasi sanguigni per avanzare. Molto spesso, a causa di tale esposizione, soffrono i polmoni, il fegato e le ossa. Tuttavia, il melanoma può interessare altri organi..
• lymphogenous. Come suggerisce il nome, i linfonodi sono interessati nell'area in cui si trova il focus primario. Quando la malattia è localizzata negli arti superiori, saranno nodi ascellari; se nella parte inferiore - inguinale. Quando il corpo è danneggiato, soffriranno i linfonodi cervicali e broncopolmonari. Il tumore primario con questa diffusione potrebbe non crescere, tuttavia, i nodi stessi aumentano di dimensioni.

Metodi per il trattamento del melanoma metastatico

Al primo sospetto di tumore, dovresti consultare un medico specialista (dermatologo o oncologo). Il successo del trattamento delle metastasi del melanoma dipende dal loro volume e dalla buona e corretta diagnosi. Per questo, vengono utilizzati vari tipi di studi. Può essere:

• analisi istologiche;
• analisi citologiche;
• Ultrasuoni dei linfonodi (con un tumore con metastasi ai linfonodi) e altri organi;
• la scintigrafia, che implica l'introduzione di una soluzione endovenosa con un indicatore radioattivo, dopo di che usando una macchina fotografica, vengono registrati luoghi in cui la radiazione è più intensa;
• MRI
• TAC.

Nella diagnosi di melanoma metastatico, l'uso della biopsia dovrebbe essere limitato, poiché è indesiderabile perforare e spesso danneggiare il tumore. Ciò può innescare un ulteriore sviluppo della malattia..

Il melanoma è curabile quando viene rilevato nelle prime fasi, perché quindi colpisce solo gli strati superiori della pelle. Viene semplicemente tagliato con il metodo chirurgico, catturando diversi centimetri di tessuto sano, incluso. Se il tumore cresce in orizzontale, la probabilità di guarigione è estremamente alta. Tuttavia, ci sono problemi con la sua disposizione verticale. Quindi, inoltre, immunoterapia, chemioterapia e altri tipi di esposizione.

Se i linfonodi sono stati colpiti, di solito viene eseguita la loro resezione, ma le possibilità di una cura sono completamente piccole. Con la metastasi diffusa degli organi interni, i medici danno una prognosi sfavorevole. Le misure di trattamento prescritte dipendono dalla posizione del tumore secondario. Nelle fasi successive, all'operazione vengono aggiunte radiazioni e chemioterapia. Tuttavia, quest'ultimo non può essere definito adeguato, perché nei casi in cui la situazione è troppo trascurata, un metodo così aggressivo può indebolire ulteriormente il paziente.

A volte il trattamento dei focolai metastatici nelle ossa viene effettuato con farmaci che contengono bifosfonati in modo che il sistema muscolo-scheletrico umano non sia così fragile. Viene anche utilizzato il metodo di rimozione chirurgica dell'osso danneggiato: al suo posto viene posizionata una protesi o un innesto.

Dopo l'intervento chirurgico per rimuovere il melanoma nei polmoni e in altri organi, è necessario essere sistematicamente osservati da uno specialista: circa una volta ogni sei mesi per i primi cinque anni, quindi ogni anno se la malattia non è tornata.

Previsione e riabilitazione

È abbastanza difficile prevedere il recupero da una tale malattia, poiché tutto, in primo luogo, dipende da una diagnosi e un trattamento tempestivi. Tuttavia, in una situazione in cui le metastasi ai polmoni si sono già diffuse, non ha quasi senso parlare di remissione. Molto spesso, il trattamento è palliativo al fine di prolungare la vita e alleviare i sintomi dolorosi. La stessa cosa accade quando la malattia si diffonde al fegato..

In generale, la situazione è tale che il melanoma è meglio prevenire che curare. E una persona particolarmente incline allo sviluppo di questa malattia (con un gran numero di talpe o con pelle chiara) deve costantemente adottare misure per prevenirla.

Nonostante il melanoma non sia così comune come altri tipi di cancro della pelle, è il più pericoloso. Questa malattia ad un certo stadio inizia a diffondere le cellule tumorali a tutti gli organi e sistemi. Tuttavia, il melanoma con metastasi può essere curato se viene rilevato in una fase precoce e inizia immediatamente a combatterlo.

Melanoma metastatico

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L'ultimo (quarto) stadio di una delle forme più aggressive di cancro, quando gli strati profondi della pelle sono già colpiti e le neoplasie secondarie si sono diffuse non solo ai linfonodi più vicini, ma anche a quelli distali, viene diagnosticato come melanoma metastatico. Se gli organi interni vitali sono interessati, solo un miracolo può salvare il paziente.

Cos'è?

Nello strato superficiale della pelle ci sono cellule contenenti melanina, una sostanza pigmentata, grazie alla quale prendiamo il sole meravigliosamente, abbiamo un colore unico di capelli e occhi, talpe e lentiggini uniche sulla pelle.

Proliferazione progressiva incontrollata di melanociti che si verifica in un determinato luogo del corpo, non solo sulla pelle aperta, ma anche sulle mucose, sotto l'effetto mutageno dei raggi ultravioletti (la cui dose è individuale per tutti) - questo è melanoma. Sembra l'inizio del processo, quando è meglio trattarlo, spesso come una nuova, normale talpa piatta di forma irregolare e non manifesta nulla di speciale. Pertanto, il melanoma si trova spesso in fasi successive, il che porta a risultati deludenti..

Il melanoma dà metastasi? Sì e abbastanza veloce. È la capacità di metastatizzare che è la caratteristica distintiva dell'aggressività delle neoplasie maligne. Rispetto ad altre forme di cancro della pelle che possono essere curate anche in stadi relativamente avanzati, con il melanoma "ritardare la morte è come".

Codice ICD-10

Epidemiologia

Tra tutti i tumori maligni, il melanoma rappresenta da uno a quattro casi su cento. Più spesso, gli abitanti dei paesi del sud della razza europea sono malati, costantemente esposti a una maggiore insolazione naturale. Altri tipi di tumore della pelle sono dieci volte più comuni, tuttavia, in termini di grado di aggressività del melanoma, sono molte volte più grandi. Circa 50 mila persone muoiono di melanoma ogni anno (secondo l'Organizzazione mondiale della sanità).

I più alti tassi di incidenza sono registrati tra australiani bianchi e neozelandesi (23-29,8 casi per 100.000 abitanti). Tra gli europei, questa cifra è 2-3 volte inferiore - ogni anno circa 10 ricorsi iniziali per 100.000 abitanti. Gli etnici africani e gli asiatici, indipendentemente dal luogo di residenza, hanno 8-10 volte meno probabilità rispetto ai rappresentanti della razza bianca di avere melanoma. Le statistiche mostrano che il numero di casi di neoplasie maligne della pelle è in crescita, compresi i pazienti sul pianeta con una diagnosi di "melanoma" ogni decennio che diventa il doppio.

Molto raramente, il melanoma viene diagnosticato ai bambini. La maggior parte delle fonti chiama l'età più probabile della manifestazione del melanoma di 30-50 anni, le statistiche mediche della Federazione Russa notano che la maggior parte dei loro pazienti si è avvicinata per la prima volta a una neoplasia che aveva già superato il segno di mezzo secolo (nel 2008 l'età media dei richiedenti per la prima volta era di 58,7 anni).

Il rischio di sviluppare il "cancro della pelle nera", come viene anche chiamato melanoma, su una pelle apparentemente sana e pulita è approssimativamente uguale alla probabilità di malignità dei nevi esistenti.

La degenerazione dei melanociti può verificarsi ovunque nella pelle, tuttavia, molto spesso la neoplasia è localizzata sulla pelle della schiena nei pazienti maschi, sulla pelle della parte inferiore della gamba - della femmina e sul viso - nei pazienti di età avanzata. Le pazienti con melanoma cutaneo hanno una probabilità doppia rispetto a quelle maschili.

Secondo le statistiche, il melanoma metastatizza ai linfonodi sempre, a parte le fasi iniziali, quando non ci sono ancora metastasi. Questo è il principale organo bersaglio. Quindi, in circa il 60% dei casi, si trovano metastasi nella pelle..

La frequenza delle lesioni metastatiche degli organi interni è la seguente: polmoni (circa il 36%), fegato (circa un terzo dei casi, a volte chiamato il primo organo bersaglio), il cervello - un quinto dei casi di melanomi secondari; tessuto osseo - fino al 17%; tratto digestivo - non più del 9%.

Cause del melanoma metastatico

I raggi ultravioletti stimolano la produzione di melatonina. L'eccessiva esposizione alle radiazioni è accusata del verificarsi di mutazioni nei melanociti, che innescano il processo della loro crescita e riproduzione incontrollate..

Anche l'origine della radiazione ultravioletta può avere importanza. L'inizio dello sviluppo del melanoma è la luce solare naturale (solitamente ustioni). In questo caso, un fattore quantitativo è pericoloso. I raggi ultravioletti artificiali, ottenuti in uno dei più moderni e posizionati come saloni abbronzanti sicuri, indipendentemente dal tempo di esposizione, aumentano il rischio di sviluppare melanoma del 74%. Questa conclusione è stata fatta dagli oncologi americani del Minnesota secondo i risultati di uno studio condotto su tre anni. Hanno scoperto che tra gli amanti dei saloni abbronzanti, il melanoma si sviluppa 2,5-3 volte più spesso delle persone che non lo hanno mai visitato.

Il gruppo a rischio comprende persone di carnagione chiara - bionde, albini, rosse. Vale la pena prestare attenzione a coloro che hanno una storia familiare di casi di melanoma o molte talpe sul corpo. Un aumentato rischio di sviluppare questa neoplasia è associato a una violazione ereditaria dell'attività di un gene che sopprime i cambiamenti del tumore nelle cellule..

I nevi pigmentari già esistenti sulla pelle sono pericolosi nel senso di trasformazione maligna: gigante, complesso, borderline, blu. Inoltre, i melanocarrier sono Ovus nevo, Dubreuil melanosis, xeroderma pigmentosa.

I fattori di rischio per lo sviluppo della proliferazione maligna dei melanociti includono la vita in aree con maggiore background radioattivo o di insolazione, lavoro in industrie pericolose, scottature solari periodiche e persino singole a vesciche, lesioni della voglia, disturbi metabolici.

Uno qualsiasi dei motivi di cui sopra, spesso in combinazione, può innescare la patogenesi della comparsa di melanociti atipici e la loro iperproliferazione. Nella maggior parte dei pazienti con melanoma, specialmente nella fase di metastasi, viene rilevata una violazione della normale sequenza della cascata del segnale del gene BRAF, ma non tutti. Questo non è l'unico obiettivo molecolare nella patogenesi del melanoma. Altri non sono ancora stati identificati, tuttavia, si stanno compiendo sforzi significativi..

Il meccanismo di malignità dei nevi esistenti comprende sia fattori ereditari che esterni: eccessiva insolazione, lesioni e altro.

Nella patogenesi del melanoma si distinguono due fasi principali: quella superficiale o orizzontale, quando la diffusione avviene sullo stesso piano della superficie della pelle, nell'epitelio, e quella verticale, quando il tumore inizia a crescere all'interno, negli strati profondi della pelle e nello strato di grasso sottocutaneo. Le metastasi compaiono quando il processo passa alla fase di diffusione verticale e raggiunge i vasi linfatici e sanguigni. Le cellule tumorali vengono trasportate dal flusso linfatico per chiudere, e successivamente fino a lontano, linfonodi e persino raggiungere organi vitali distanti con un flusso sanguigno. Il melanoma con metastasi multiple non solo nei linfonodi distali, ma anche negli organi interni ha la prognosi più sfavorevole. Il motivo principale per la diagnosi di "melanoma metastatico" è la diagnosi tardiva. Riflette un processo profondamente in esecuzione..

Le metastasi dopo la rimozione del melanoma sono spesso rilevate nel primo anno. Tuttavia, accade che le metastasi compaiano molto più tardi. Il processo di metastasi non è stato ancora completamente studiato, ma è noto che, pur penetrando dal letto vascolare nell'organo bersaglio, le cellule degenerate e i loro conglomerati possono rimanere a lungo in uno stato clinicamente non rilevabile e manifestare la loro presenza inaspettatamente, dopo molti anni.

Più tempo è trascorso dal momento del trattamento radicale, minore è il rischio stimato di metastasi. Dopo un periodo di sette anni, raggiunge un minimo. Tuttavia, ci sono casi di metastasi tardive (dopo un intervallo di dieci anni senza ricadute). Un caso unico di comparsa di un tumore secondario è noto 24 anni dopo la rimozione del primario.

In quale fase il melanoma produce metastasi??

I clinici distinguono cinque fasi principali del melanoma (0-IV), inoltre, distinguono le fasi intermedie che tengono conto dello spessore, del tasso di divisione cellulare nella lesione, della presenza di ulcerazioni e di vari tipi di metastasi.

Al terzo stadio del melanoma, sono già rilevate formazioni secondarie nei linfonodi, nei vasi sanguigni e / o nelle aree cutanee (satelliti) più vicini. Negli stadi IIIA e IIIB, la presenza di cellule alterate può essere determinata solo mediante microscopia della impronta e della linfa perforata, negli stadi IIIC e IIID, l'aumento dei linfonodi regionali è determinato dalla palpazione e la lesione cutanea mediante ispezione visiva.

Lo stadio IV corrisponde alla comparsa di tumori secondari palpabili almeno nei linfonodi situati lontano dal focus primario. In questa fase, possono essere interessate eventuali aree distanti della pelle e del tessuto muscolare, nonché gli organi interni. I luoghi più tipici sono i polmoni, il fegato, il cervello, le ossa. Il melanoma metastatico viene diagnosticato quando vengono rilevate metastasi..

Nella fase iniziale (in situ), il primo e il secondo stadio del melanoma non possono essere rilevati sulla sua pelle e linfonodi più vicini, anche al microscopio. Tuttavia, il moderno concetto oncologico suggerisce che con la comparsa di un tumore maligno, la metastasi è quasi immediatamente possibile. Le cellule modificate vengono costantemente staccate dalla formazione primaria e inviate in nuovi luoghi tramite il percorso linfogeno (ematogeno), si fermano e crescono, formando metastasi. Questo processo è piuttosto complicato, le cellule nel letto vascolare interagiscono tra loro, altri fattori e la maggior parte muore e non si trasforma mai in metastasi. All'inizio, la metastasi si verifica lentamente e impercettibilmente, ma con il melanoma, che si è diffuso a una profondità di oltre 1 mm, e questo corrisponde solo al secondo stadio, esiste già il rischio di rilevare tumori secondari qualche tempo dopo la sua rimozione.

Questa neoplasia è spesso classificata usando la classificazione TNM sviluppata dall'American Cancer Society, che riflette tre categorie:

• T (traduzione del tumore: tumore) - riflette la profondità del processo, la presenza (assenza) di danni superficiali, il tasso di fissione dei nuclei delle cellule alterate (il melanoma metastatico è codificato da T3-T4 con aggiunte di lettere);
• N (Linfonodo - linfonodo) - riflette la presenza di lesioni nei linfonodi, l'indice digitale indica il loro numero, l'indice delle lettere, in particolare b, indica che la linfoadenopatia è palpabile o addirittura visibile;
• M (metastasi - metastasi) - metastasi a distanza (M1 metastasi in stock, M0 - non trovato).

Il melanoma colpisce principalmente i linfonodi situati nelle vicinanze, i cosiddetti cani da guardia. Nella fase delle prime metastasi, vengono rimossi; questa fase della malattia è prognosticamente relativamente favorevole..

Una metastasi della pelle situata a una distanza non superiore a 2 cm dal tumore della madre si chiama satellite. Di solito ce ne sono molti, sono gruppi di cellule tumorali (determinate al microscopio) o sembrano noduli piccoli o grandi. Le neoplasie secondarie sulla pelle situate al di fuori della zona di due centimetri sono chiamate metastasi di transito. Le metastasi sulla pelle, specialmente in transito, sono considerate un segno sfavorevole, anche per gli organi interni.

Sintomi del melanoma metastatico

Per evitare la diagnosi di "melanoma metastatico", è necessario esaminare periodicamente le talpe sul proprio corpo e, se qualcuno di essi causa dubbi sulla sua buona qualità, è necessario consultare un dermatologo-oncologo.

I primi segni che dovrebbero avvisarti sono un notevole aumento delle dimensioni della talpa nel piano della pelle (più di 5 mm) e / o verticalmente sopra di esso; forma asimmetrica, bordi smerlati irregolari; notevoli cambiamenti di forma e colore: aree depigmentate asimmetriche, punti e aree di diversi colori. Un sintomo allarmante di solito non è uno, una rapida crescita significa che una talpa aggiunge circa un millimetro al mese in qualsiasi direzione.

I sintomi successivi includono una sensazione di prurito in questo luogo, infiammazione della pelle intorno a una nebulosa dubbia, depigmentazione, perdita di capelli che è cresciuta prima, desquamazione della superficie della talpa, comparsa di noduli su di essa.

Una superficie bagnata, ulcerata o sanguinamento, proprio così, senza lesioni - sintomi avversi. Una superficie laccata senza un motivo di pelle è anche una sensazione di palpazione di un cambiamento nella densità della formazione.

L'aspetto sulla superficie della pelle che circonda la dubbia talpa dei satelliti - noduli o macchie pigmentati (rosa carne), cioè metastasi nella pelle vicina, indica che lo stadio del melanoma è almeno IIIC.

Il melanoma può svilupparsi in diverse forme. Si distinguono:

• il più comune (più di 2/3 casi) - diffondendo superficialmente, assomigliando a una macchia marrone quasi piatta di forma irregolare e di colore irregolare (aree più scure, grigio carne-rosate-grigio), localizzata più spesso sul tronco e sugli arti; nel tempo, la superficie si scurisce, diventa lucida, facilmente danneggiata, sanguina, ulcerato; la fase orizzontale può durare da alcuni mesi a sette a otto anni (è più favorevole dal punto di vista prognostico); dopo l'inizio della fase verticale, il tumore inizia a crescere e verso l'interno, c'è una rapida metastasi;
• il melanoma nodulare (nodulare) cresce immediatamente in verticale (non vi è alcuna fase di crescita orizzontale) - sale a cupola sopra la pelle, ha vari, spesso irregolari, pigmentazione (a volte depigmentata), bordi chiari e la forma di un cerchio o di una superficie ovale, liscia, lucida, facilmente ferita; a volte sembra un polipo su una gamba; ha un rapido sviluppo - da sei mesi a un anno e mezzo;
• lentigo-melanoma (melanosi maligna) - macchie senza una forma definita e confini chiari, simili a grandi lentiggini, la crescita orizzontale è molto lenta da dieci a venti anni, più comune nelle persone anziane sulle parti aperte del corpo e del viso, la fase verticale si manifesta con il fatto che i bordi diventano a zig-zag o ondulato, il punto inizia a sollevarsi sopra la pelle, sulla sua superficie compaiono noduli, ulcerazioni, croste, fessure - questa fase è irta della comparsa di metastasi;
• il melanoma maculato (acrale-lentiginoso) è una specie rara, colpisce principalmente la pelle scura, si sviluppa su dita, palmi, piedi, sotto l'unghia (si forma una striscia scura).

Alta probabilità di metastasi nei melanomi che si sviluppano sulle mucose. Di solito sono identificati per caso negli esami da un dentista, otorinolaringoiatra, proctologo e ginecologo. La pigmentazione di tali formazioni è di solito evidente e irregolare.

Il melanoma pigmentato è estremamente raro. Viene spesso diagnosticata nelle fasi successive. Può appartenere a qualsiasi specie: superficiale, nodulare, lentigginosa.

I segni comuni di melanoma metastatico, come tutti i tumori negli ultimi stadi, si manifestano con malessere costante, anemia, magrezza, pallore, diminuzione dell'immunità e, di conseguenza, ARVI lenta infinita e esacerbazioni di patologie croniche esistenti.

Che aspetto hanno le metastasi del melanoma??

I tumori secondari sulla pelle sono visivamente visibili. I satelliti sembrano piccoli punti scuri multipli o noduli situati vicino al tumore della madre o al luogo della sua rimozione. Questa forma è caratteristica della localizzazione della formazione primaria sulla pelle del tronco o degli arti. Le metastasi satellite nel melanoma si diffondono attraverso i vasi linfatici, compaiono in circa il 36% dei casi. Può essere combinato con metastasi nodali, che si trovano in più della metà dei pazienti con melanoma metastatico.

Nodulari (metastasi sottocutanee di melanoma), che si diffondono con flusso linfatico, di solito sembrano tumori sub o intradermici, spesso con una superficie sanguinante ulcerata. Di solito regionale. I focolai nodali secondari risultanti dalla diffusione ematogena sembrano nodi multipli arrotondati o ovali sparsi in qualsiasi parte del corpo, ma i loro luoghi preferiti sono il torace, la schiena e lo stomaco. La pelle sopra di loro non è danneggiata, color carne o bluastra, quando la melanina accumulata è visibile sotto il suo strato sottile. Le dimensioni vanno spesso da 50 mm a 4 cm, con dimensioni maggiori, i tumori possono fondersi, la pelle diventa più sottile, diventa lucida, l'integrità della copertina è rotta (crepe, piaghe). A prima vista, i tumori della pelle secondaria possono assomigliare a lipomi, cisti epidermoidi, cicatrici e dermatosi. Le metastasi del melanoma nel tessuto adiposo sottocutaneo potrebbero non essere evidenti durante l'esame esterno, tuttavia, sono determinate dalla palpazione.

Le metastasi cutanee erisipela con melanoma sono rare, in meno dell'1,5% dei casi. In questo caso, la contaminazione della superficie della pelle con melanociti difettosi si verifica in modo linfatico. Caratteristico per la posizione del tumore della madre nelle aree temporali del cuoio capelluto, polsi, gambe e torace. Ricordano l'infiammazione erisipatica esternamente: la pelle intorno al fuoco primario fa male, ha una tinta bluastra e gonfiore. Può essere combinato con i satelliti.

Raramente, ma un po 'più spesso delle erisipela (fino al 4% dei casi, principalmente con melanoma localizzato nella parte inferiore della gamba), si verificano metastasi cutanee tromboflebiche. Sigilli dolorosi iperemici, con vene superficiali dilatate. La posizione è regionale, la diffusione delle cellule tumorali è linfogena.

Le cellule di melanoma breakaway, che cadono nel flusso linfatico, attaccano principalmente i linfonodi sentinella. Sono la prima barriera alla diffusione delle cellule tumorali e soffrono in primo luogo. Inizialmente, le metastasi del melanoma ai linfonodi vengono rilevate al microscopio del loro contenuto ottenuto mediante puntura. Nelle fasi successive, i nodi più vicini al tumore materno sono già ingranditi e ben palpati e successivamente visibili. Tuttavia, mentre 2-3 linfonodi sentinella sono interessati e non vi è ulteriore diffusione, possono ancora essere rimossi. Se si trovano metastasi in nodi distanti del sistema linfatico, la posizione del paziente viene interpretata molto peggio, anche se molto dipende dal loro numero e posizione.

Il grado più grave di danno corrisponde alla situazione in cui le cellule tumorali del vago si sono stabilite negli organi interni. Attraverso la via ematogena, sono distribuiti in tutto il corpo e colpiscono gli organi vitali, la cui rimozione, o anche parte di essi, non è generalmente possibile. Per quanto riguarda le metastasi agli organi interni, l'espressione "aspetto" non è corretta. Appaiono sintomaticamente e visualizzati usando vari metodi strumentali - ultrasuoni, risonanza magnetica, radiografia e sono anche rilevati attraverso test di laboratorio.

Le metastasi cerebrali del melanoma sono accumuli di melanociti che si dividono continuamente nelle sue varie parti, pertanto si manifesteranno vari sintomi. I tumori cerebrali metastatici sono caratterizzati da malessere generale, riduzione dell'appetito e del peso corporeo e condizioni febbrili. Le manifestazioni cerebrali possono essere espresse da mal di testa, nausea, vomito, disturbi del sonno, andatura, coordinazione dei movimenti, memoria, linguaggio, cambiamenti della personalità. Le metastasi cerebrali del melanoma possono causare emorragie intracraniche, convulsioni, paresi e paralisi e altri disturbi neurologici a seconda del sito della lesione. Ad esempio, le metastasi del melanoma nella ghiandola pituitaria si manifestano con mal di testa, oftalmoplegia (paralisi del nervo oculomotore) e altri disturbi visivi, espressi da sete e poliuria (diabete insipido neurogeno). Per la diagnosi, viene prescritta una scansione a risonanza magnetica del cervello, ma non sempre può dare una risposta accurata sull'origine e sulla qualità della neoplasia.

Le metastasi epatiche del melanoma, oltre ai sintomi generali del malessere, si manifestano con nausea e vomito costanti, soprattutto dopo aver mangiato cibi non dietetici, sensazioni spiacevoli nel fegato, ittero. La palpazione è anche determinata dall'aumento e dalla compattazione dell'organo, inoltre si osserva splenomegalia. L'esame ecografico mostra che la superficie del fegato è coperta da densi tubercoli..

La composizione biochimica del sangue è disturbata. Vomito indomito che dura più di un giorno, in particolare con sangue, feci nere, ingrossamento visivo dell'addome sono sintomi che richiedono un trattamento di emergenza.

Il melanoma spesso fornisce metastasi ai polmoni, in alcune fonti questo organo è chiamato il principale obiettivo, in altre - il fegato o il cervello. Questa localizzazione del tumore secondario si manifesta, oltre a sintomi generali, respiro corto, respiro sibilante, respiro irregolare, tosse secca persistente con espettorato scarsamente esteso, a volte con una miscela di sangue, dolore toracico, può esserci una temperatura elevata.

La neoplasia è solitamente visualizzata con metodi di radiazione. Le metastasi possono essere focali, di forma rotonda. Con una piccola distribuzione, sono i più favorevoli. Hanno origine ematogena. Più spesso con il melanoma, si osservano metastasi infiltrative di origine linfogena, che appaiono nell'immagine come oscuramento locale o intrappolando la rete polmonare. In pratica, si osservano principalmente forme miste..

Le metastasi ossee del melanoma si manifestano con dolore continuo e fratture frequenti. La comparsa di cellule maligne nelle ossa e nella crescita tumorale sconvolge lo stato di equilibrio dei processi metabolici tra gli osteoblasti che sintetizzano le cellule della matrice ossea giovane e gli osteoclasti che distruggono il tessuto osseo. Principalmente, sotto l'influenza di cellule tumorali, vengono attivati ​​osteoclasti e processi di riassorbimento osseo, tuttavia a volte prevale l'attività osteoblastica, che contribuisce alla compattazione ossea anormale, sebbene le forme miste siano più comuni.

Il melanoma metastatizza all'osso meno spesso rispetto a fegato, polmoni e cervello. Prima di tutto, ci sono metastasi di melanoma nella colonna vertebrale, quindi nelle costole, nel cranio, nelle ossa delle cosce e nello sterno. Successivamente, le cellule cancerose seminano le ossa pelviche (tipiche per la localizzazione del tumore materno all'inguine) e, infine, le ossa scapolari. I tumori secondari sono localizzati nelle parti midollari, che servono per l'accumulo di calcio, scelgono le ossa spugnose, ben fornite di sangue. Le ossa tubulari sono raramente coinvolte nel processo patologico quando tutti i luoghi "preferiti" sono già occupati.

I processi osteolitici portano all'ipercalcemia, che influisce negativamente sul corso di vari processi nel corpo: soffrono i reni, i sistemi nervoso centrale e cardiovascolare e il tratto gastrointestinale.

Le metastasi di melanoma nel cuore compaiono nella fase avanzata della malattia. Con il melanoma, tale localizzazione è più comune che con altri focolai primari. Le cellule tumorali migrano spesso verso il cuore dal polmone, arrivando sia attraverso il percorso linfatico che attraverso il flusso sanguigno. Molto spesso, le metastasi si trovano nel pericardio, quindi in qualsiasi camera cardiaca. Le valvole e l'endocardio raramente soffrono. I tumori metastatici nel cuore si manifestano con una violazione dell'attività cardiaca, vengono rilevati in ritardo, non influenzano il meccanismo di morte e sopravvivenza.

Se la metastasi si estende agli organi del tratto gastrointestinale, compaiono sintomi dispeptici. Sullo sfondo delle manifestazioni generali di intossicazione da cancro - si sentono stanchezza, debolezza, dolore addominale, flatulenza, nausea e vomito. Quando localizzato nell'esofago, c'è prima di tutto una violazione della capacità di deglutire. I dolori sono localizzati dietro lo sterno e nella parte superiore dell'addome, possono esserci perforazione delle pareti e sanguinamento. Un tumore allo stomaco è caratterizzato da dolore epigastrico, nausea, vomito, materia fecale simile al catrame nero. Un tumore pancreatico secondario si manifesta con sintomi di pancreatite cronica. Le metastasi intestinali del melanoma sono estremamente rare, tuttavia sono le più maligne. Appaiono come sintomi di disfunzione intestinale, possono portare a perforazione delle sue pareti o ostruzione intestinale.

È estremamente raro che il melanoma come neoplasia primaria possa svilupparsi sulla mucosa del canale digestivo; le formazioni secondarie appaiono molto più spesso lì.

Il melanoma acromatico, cioè non verniciato, si trova spesso nelle fasi successive, quando sono già comparse metastasi. È caratterizzato dagli stessi sintomi clinici, solo che non esiste un colore scuro specifico, a cui, prima di tutto, si presta attenzione. Il melanoma acromatico (non pigmentato) appare su una zona pulita della pelle, le sue forme corrispondono al solito, color carne con una tinta rossastra, rosata, grigiastra. Come pigmentato, cresce rapidamente e cambia forma, è asimmetrico, con bordi irregolari, o pigro, può sanguinare, prudere, ricoprirsi di croste e piaghe.

Le metastasi del melanoma pigmentato si diffondono negli stessi modi e negli stessi organi. Questo tipo di melanoma è considerato da molti come più maligno, si ritiene che le metastasi appaiano e siano trasportate in tutto il corpo molto prima rispetto al normale cancro "nero". Forse questa opinione è stata creata perché spesso i pazienti con tumore acromatico cadono nel campo visivo dei medici già con metastasi pronunciate, senza avere la minima idea che abbiano il melanoma.

Spesso ci sono dolori con melanoma con metastasi, a volte richiedono un'anestesia costante. Le più dolorose sono le metastasi al cervello e al tessuto osseo..

Complicanze e conseguenze

Le metastasi al melanoma sono quasi sempre multiple, il che complica notevolmente la lotta contro di loro. Inoltre, lo stadio della metastasi si verifica in un momento in cui il corpo non ha più la forza di resistere. I tumori secondari interrompono il funzionamento di tutti gli organi vitali e portano alla morte dei pazienti.

Dopo la rimozione del melanoma, anche in una fase iniziale di successo, in assenza di metastasi rilevabili, non vi è alcuna garanzia che il tumore non possa recidivare. Fino al 90% di tali eventi si verificano nei primi due anni dopo il trattamento, ma si raccomanda di sottoporsi periodicamente agli esami da un dermatologo-oncologo, poiché ci sono casi in cui la malattia si è fatta sentire dopo un lungo periodo senza ricadute.

Il melanoma metastatico della pelle è di per sé una forma complicata. Inoltre, sono possibili le solite complicanze postoperatorie: suppurazione, infezione, dolore non-stop, localizzate nei siti di incisione.

Di grande importanza nella prognosi è un indicatore come l'indice mitotico, che riflette la capacità delle cellule di dividersi. Un alto indice mitotico indica un'intensa divisione cellulare e, dato che è canceroso, il melanoma lentigo con un alto indice metastatico (apparentemente mitotico) ha un'alta probabilità di metastasi.

Diagnosi del melanoma metastatico

La prima misura diagnostica è un esame esterno del paziente, la palpazione dei linfonodi e la dermatoscopia, specialmente in uno speciale mezzo di immersione, che consente un buon esame dello strato corneo dell'epidermide ed è abbastanza accurato stabilire se una talpa dubbia è pericolosa. Per questo, i suoi parametri (forma, dimensione, bordi, colore irregolare, presenza di strutture blu-bianche) vengono analizzati usando la regola ABCDE. Esiste anche un programma per computer che consente di confrontare le fotografie di una talpa dubbia con quelle disponibili nel database, ma tale diagnostica non è ancora diventata diffusa. In presenza di un nevo sospetto, oltre a un esame approfondito della pelle e delle mucose visibili, al paziente viene somministrata una radiografia del torace in due proiezioni (diretta e laterale), nonché un esame ecografico dei linfonodi, degli organi peritoneali e degli organi pelvici.

Non sono ammessi metodi di ricerca invasiva (biopsia) dell'educazione primaria diretta con melanoma. È possibile eseguire un'analisi citologica di una macchia di impronta dalla superficie della formazione..

La conclusione finale sullo stadio e sulla morfologia dell'educazione viene fatta dopo l'esame istologico della talpa rimossa, vengono determinate l'esatta profondità della sua germinazione e l'indice mitotico.

Ma per il rilevamento di micrometastasi nei linfonodi sentinella che non sono ancora ingranditi, viene sempre più utilizzato il metodo di aspirazione della biopsia con ago sottile sotto controllo ecografico, che consente di abbandonare la linfoadenectomia preventiva traumatica.

Una biopsia viene utilizzata per alcune localizzazioni di metastasi, ad esempio nei polmoni..

Prima dell'intervento chirurgico, il paziente viene sottoposto a test clinici standard per valutare la sua salute.

Alla clinica, indicando la presenza di metastasi epatiche, vengono eseguiti esami del fegato, viene valutato il livello di lattodeidrogenasi (LDH).

Le metastasi del melanoma sono generalmente multiple. Per cercarli, vengono utilizzati i moderni sistemi diagnostici strumentali: radiazioni (radiografia, tomografia computerizzata), imaging a risonanza del mango, ultrasuoni, fibrogastroscopia, scintigrafia.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale viene eseguita con melanoma e nevi benigni, secondo gli stadi della malattia, la presenza di metastasi singole o multiple. È di grande importanza per la scelta delle tattiche per fornire l'assistenza più efficace..

Nelle fasi iniziali, oltre che con tumori solitari e singoli metastatici, il trattamento chirurgico è fondamentale, in presenza di micrometastasi anche - in combinazione con la terapia farmacologica.

Viene assegnato il melanoma cutaneo disseminato, per il quale il trattamento chirurgico non è più rilevante e viene eseguita la terapia farmacologica palliativa.

I tumori secondari si differenziano da altre neoplasie, spesso benigne, ad esempio, lipoma o metastasi del melanoma nel tessuto adiposo sottocutaneo, nodo melassoso schwannoma gasser del cervello o melanoma metastatico della base della fossa cranica media. Le metastasi cardiache si distinguono dalle conseguenze cliniche della chemioterapia e delle radiazioni.