Verifica della compatibilità dei preparati Xeloda e Ftorafur. È possibile bere questi farmaci insieme e combinarne l'assunzione.
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Il controllo è stato effettuato sulla base dei libri di consultazione dei medicinali: Vidal, Radar, Drugs.com, "Medicine. Un manuale per medici in 2 parti", ed. Mashkovsky M.D. L'idea, il raggruppamento e l'analisi manuale selettiva dei risultati è stata effettuata dal candidato delle scienze mediche, il medico di medicina generale Shkutko Pavel Mikhailovich.
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Interagisce con il farmaco: *** - significa che nel database degli elenchi ufficiali utilizzati per creare il servizio, è stata trovata un'interazione statisticamente registrata dai risultati della ricerca e dell'uso, che può portare a conseguenze negative per la salute del paziente o migliorare un effetto positivo reciproco, che richiede anche consulenza specialistica per determinare le tattiche di ulteriore trattamento.
Fluorofur
- Indicazioni per l'uso
- Modalità di applicazione
- Effetti collaterali
- Controindicazioni
- Gravidanza
- Interazione con altri farmaci
- Overdose
- Condizioni di archiviazione
- Modulo per il rilascio
- Struttura
- Inoltre
Ftorafur è un farmaco antitumorale.
Il farmaco Ftorafur ha un effetto antitumorale simile a quello del 5-florouracile, quindi può essere considerato una forma di trasporto del 5-florouracile. Nel corpo, il 5-flouracil appare quando gli enzimi epatici microsomiali attivano il farmaco..
Il metabolita Ftorafur circola nel corpo per lungo tempo, garantendo così l'elevata efficacia del farmaco.
È usato esclusivamente come indicato da un medico per le seguenti malattie: tumore allo stomaco, tumore del colon e del retto, carcinoma mammario, linfomi cutanei.
farmacocinetica
Se assunto per via orale, il fluorofur viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e viene rilevato nel sangue per almeno 24 ore dopo la sua singola somministrazione. La Cmax del farmaco nel sangue viene raggiunta entro 4-6 ore dopo la somministrazione. La biodisponibilità è quasi completa. Ha un'elevata lipofilia (200 volte superiore al fluorouracile), pur rimanendo un composto idrosolubile. L'elevata lipofilia assicura un rapido passaggio attraverso le membrane biologiche, la distribuzione nel corpo e la penetrazione attraverso il BBB.
Viene metabolizzato nel fegato con la formazione di metaboliti, tra i quali il 5-fluorouracile farmacologicamente attivo occupa un posto centrale. La bioattivazione viene effettuata non solo nel fegato, ma può anche essere locale nel tessuto tumorale, caratterizzata da un alto contenuto di enzimi citolitici idrolitici.
Indicazioni per l'uso
Le indicazioni per l'uso del farmaco Ftorafur sono: cancro del colon e del retto; cancro allo stomaco; carcinoma mammario; neurodermite diffusa; linfomi cutanei.
Modalità di applicazione
Dentro. La dose giornaliera è di 800–1000 mg / m2 (20–30 mg / kg) in 2-4 dosi, ma non più di 2 g / giorno.
La dose del corso è di 30–40 g, l'intervallo tra i corsi è di 4 settimane.
La dose di Ftorafura può essere ridotta nei pazienti anziani e nella fase avanzata della malattia.
Effetti collaterali
Dal sistema emopoietico: leucopenia, trombocitopenia, anemia.
Dal sistema digestivo: nausea, vomito, anoressia, dolore addominale, diarrea; raramente - stomatite, faringite, esofagite, ulcerazione della mucosa gastrointestinale, sanguinamento gastrointestinale, compromissione della funzionalità epatica, epatite acuta, pancreatite acuta.
Dal sistema nervoso: vertigini, confusione, sonnolenza, atassia, euforia.
Dal sistema cardiovascolare: cardialgia, angina pectoris, ischemia miocardica, infarto del miocardio.
Dal lato degli organi visivi: diplopia, lacrimazione, fibrosi dei dotti lacrimali.
Da parte della pelle e appendici cutanee: alopecia, ridotta rigenerazione della pelle, unghie.
Altro: reazioni allergiche (incluso shock anafilattico), compromissione della funzionalità renale, disidratazione, sintomi di leucoencefalite, polmonite interstiziale, perdita dell'olfatto.
Xeloda
Struttura
La composizione delle compresse comprende il componente attivo capecitabina.
Componenti aggiuntivi: lattosio, ipromellosa, croscarmellosa sodica, ipromellosa, magnesio stearato, MCC.
La conchiglia è composta da: pesca Opadry Ys-1-17255-A, talco, biossido di titanio, ossido di ferro giallo e rosso.
Modulo per il rilascio
Xeloda è disponibile sotto forma di compresse rivestite, confezionate in blister da 10 pezzi. Le compresse da 150 mg sono poste in confezioni da 6 blister, 500 mg di medicina - 12 blister. Inoltre, è possibile confezionare in flaconi da 60 e 120 compresse, rispettivamente.
effetto farmacologico
Xeloda è caratterizzato da un effetto antitumorale.
Farmacodinamica e farmacocinetica
La sostanza principale del farmaco, la capecitabina, è un derivato del fluoropirimidina carbammato e un agente citostatico orale che può essere attivato nel tumore, esibendo un significativo effetto citotossico selettivo. Inoltre, l'effetto citotossico è caratteristico dei metaboliti di questa sostanza..
A causa della biotrasformazione sequenziale degli enzimi della capecitabina in 5-FU, vengono create concentrazioni aumentate della sostanza, che si trovano nel tumore e non nei tessuti sani circostanti. Come risultato di un complesso meccanismo d'azione, il farmaco influenza le cellule dannose, inibendo il loro ulteriore sviluppo.
All'interno del corpo, la capecitabina subisce un assorbimento rapido e completo. Quindi viene trasformato in metaboliti: 5′-desossi-5-fluoruridina (5′-DFUR) e 5′-desossi-5-fluorocitidina (5′-DPCT). Mangiare cibo può ridurre l'assorbimento di capecitabina, ma non ha un effetto particolare sui metaboliti. La concentrazione massima viene rilevata dopo 1,5-3,5 ore.
Il metabolismo del farmaco si verifica principalmente nel fegato, dopo di che si formano i metaboliti, che colpiscono le aree interessate.
L'escrezione dal corpo viene effettuata sotto forma di metaboliti nella composizione di urina, feci e una piccola parte in forma invariata.
Indicazioni per l'uso
Di norma, viene prescritto Xeloda:
- in terapia di combinazione con docetaxel di carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato, se la chemioterapia è inefficace, incluso un farmaco della serie di taxani antracicline, nonché controindicazioni per il trattamento con antracicline;
- per terapia adiuvante del carcinoma del colon;
- nel trattamento del carcinoma del colon-retto metastatico di prima linea, nonché del comune tumore allo stomaco.
Controindicazioni
Per astenersi dal prendere questo farmaco dovrebbe essere:
- ipersensibilità alla capecitabina e altri derivati della fluoropirimidina, altri componenti del farmaco;
- deficit accertato di diidropirimidina deidrogenasi;
- uso concomitante di sorivudina e dei suoi analoghi strutturali;
- grave insufficienza renale;
- allattamento, gravidanza;
- meno di 18 anni;
- incompatibilità con altri componenti della terapia di associazione.
È richiesta cautela quando:
- Cardiopatia ischemica;
- età dei pazienti dai 60 anni;
- trattamento simultaneo con anticoagulanti orali.
Effetti collaterali di Xeloda
Nel trattamento di Xeloda, possono svilupparsi effetti collaterali molto diversi. Di solito si notano sotto forma di: diarrea, stomatite, nausea, vomito, sindrome palmare-plantare, grave affaticamento, debolezza, letargia, sonnolenza.
Forse lo sviluppo di disturbi associati all'attività dell'apparato digerente, alle condizioni della pelle e delle appendici, ai sistemi nervoso, respiratorio, muscoloscheletrico, cardiovascolare e di altro tipo.
Deviazioni dal lavoro dei sensi, sistema di formazione del sangue, sviluppo di complicanze infettive, cambiamenti nei parametri di laboratorio non sono esclusi.
Altri effetti collaterali includono: febbre, disidratazione, perdita di peso, letargia, mal di schiena.
Istruzioni per l'uso Xeloda (metodo e dosaggio)
Istruzioni per l'uso Xeloda indica che il farmaco è destinato alla somministrazione orale, preferibilmente entro mezz'ora dopo aver mangiato, lavato con acqua.
Con la monoterapia del carcinoma del colon-retto, del colon e del carcinoma mammario, il dosaggio giornaliero standard del farmaco è di 1250 mg a 2 dosi singole - al mattino e alla sera. Il trattamento viene eseguito per 3 settimane, quindi fare una pausa per 7 giorni.
Lo scopo del farmaco in terapia di combinazione richiede un approccio speciale, una rigorosa considerazione della compatibilità dei farmaci, le caratteristiche della malattia e il paziente.
Overdose
In caso di sovradosaggio, possono manifestarsi sintomi, manifestati sotto forma di diarrea, nausea, vomito, infiammazione della mucosa, sanguinamento o irritazione del tratto gastrointestinale, inibizione dell'attività del midollo osseo.
In questo caso, il trattamento include procedure terapeutiche e di supporto che eliminano i sintomi clinici e prevengono lo sviluppo di complicanze.
Interazione
La nomina di Xeloda in combinazione con anticoagulanti cumarinici, ad esempio Warfarin e Fenprokumon, può avere un effetto negativo sulla coagulazione del sangue, causando sanguinamento.
Si consiglia cautela durante il trattamento con substrati del citocromo P450.
La combinazione con fenitoina può aumentare la sua concentrazione nel plasma sanguigno. Pertanto, è necessario un regolare monitoraggio degli emocromi..
Il folinato di calcio non ha effetti significativi sulla farmacocinetica della capecitabina o dei metaboliti, ma non è escluso un aumento dell'effetto tossico, poiché è possibile il suo effetto sulla loro farmacodinamica.
Le combinazioni con Sorivudina o suoi analoghi causano un'interazione clinicamente significativa con i metaboliti, che può causare un aumento fatale della tossicità delle fluoropirimidine. Per questo motivo, è necessario fare una pausa di almeno 4 settimane tra le dosi di questi farmaci.
Condizioni di vendita
Nelle farmacie, Xeloda può essere acquistato solo con prescrizione medica da uno specialista.
Condizioni di archiviazione
Questo prodotto richiede un luogo fresco inaccessibile ai bambini..
ftorafur
Struttura
principio attivo: tegafurum;
1 capsula rigida contiene 400 mg di tegafur;
eccipienti: acido stearico
custodia: giallo chinolina (E 104), ossido di ferro rosso (E172), biossido di titanio (E 171), gelatina;
tappo: cremisi 4R (E 124), giallo chinolina (E 104), biossido di titanio (E 171), gelatina.
Forma di dosaggio.
Proprietà fisiche e chimiche fondamentali: capsule di gelatina dura. Il corpo della capsula è giallo, il cappuccio è arancione. Contenuto della capsula - polvere bianca.
Gruppo farmacologico.
Agenti antineoplastici. Antimetaboliti. Analoghi di pirimidina. Codice ATX L01V C03.
Proprietà farmacologiche
Tegafur e il suo sale sodico hanno un effetto antitumorale e per molti aspetti assomigliano al 5-fluorouracile per caratteristiche biologiche. Il tegafur può essere considerato come una forma di trasporto del 5-fluorouracile, che si forma nel corpo a seguito dell'attivazione del tegafur da parte degli enzimi microsomiali del fegato. Il metabolita circola nel corpo per lungo tempo, garantendo così l'elevata efficacia del farmaco.
Durante il metabolismo del 5-fluorouracile, si forma il 5-fluoro-2'-desossiuridina-5-monofosfato, che riduce significativamente l'attività della timidil-sintetasi. In tali condizioni, viene creata una carenza di timidina-5-monofosfato (che può essere considerato un precursore specifico dell'acido desossiribonucleico (DNA)), che interrompe il processo di divisione cellulare, compresi quelli maligni. Inoltre, un altro metabolita del 5-fluorouracil-5-fluoruridina-5-trifosfato è incluso nella catena dell'acido ribonucleico (RNA) e sostituisce l'uracile, che è anche accompagnato da una ridotta azione dell'RNA. È importante sottolineare che il tegafur provoca disturbi della biosintesi più pronunciati rispetto al 5-fluorouracile. Ciò indica che tegafur agisce non solo come forma di trasporto del 5-fluorouracile, ma anche in modo indipendente. L'effetto citostatico di tegafur si basa sulla sua capacità di interferire con il metabolismo dell'RNA delle cellule tumorali a lenta crescita (con scarsa proliferazione). Tali tumori includono adenocarcinomi del tratto digestivo.
I migliori risultati sono stati ottenuti con tegafur per il trattamento dei tumori del tratto gastrointestinale (stomaco, colon e retto) e carcinoma mammario.
Tegafur ha un effetto terapeutico positivo nei casi di tumori maligni del dotto biliare, del pancreas, del sistema urinario, nonché del linfoma cutaneo e della neurodermite diffusa. Tegafur è efficace nel trattamento del cancro cervicale (in combinazione con radioterapia e chemioterapia (cisplatino, Xeloda e laferone)).
Negli esperimenti con animali, è stata rivelata un'alta efficacia antitumorale del tegafur. Una maggiore sensibilità al tegafur è stata riscontrata in molti tumori sperimentali (ad esempio, in un tumore al seno, sarcoma 180, carcinosarcoma Walker, melanoma Harding-Passy). Tegafur ha un forte effetto antitumorale su leucemia L-1210, ematocitoblastosi e leucemia linfocitica, mentre il linfosarcoma di Plis, il sarcoma di Jensen, il carcinoma NK e l'adenocarcinoma 755 sono meno sensibili. Leucemia R-388, L-5178, carcinoma polmonare di Lewis, melanoma B16 e sarcoma 45 resistenti al tegafur.
Il farmaco ha anche effetti antinfiammatori e analgesici, riduce il prurito..
Le proprietà farmacocinetiche di tegafur si basano sulla sua elevata lipofilia (250 volte superiore alla lipofilia del 5-fluorouracile).
Aspirazione: quando ingerito, il tegafur viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale (GIT), la concentrazione massima viene raggiunta dopo le 3:00 e viene rilevata nel sangue per almeno 24 ore dopo la sua singola somministrazione.
Distribuzione Il farmaco passa rapidamente attraverso le membrane biologiche e si diffonde in tutto il corpo, compreso il tessuto cerebrale. La biodisponibilità di tegafur dal tratto digestivo è 3 volte maggiore rispetto al 5-fluorouracile.
La biodisponibilità del tegafur usato per via orale e endovenosa è simile (l'area sotto la curva di concentrazione e tempo è rispettivamente di 668 e 510 ng / ml / ora).
Metabolismo ed escrezione: il tegafur viene metabolizzato nel fegato con la formazione di metaboliti, tra cui il 5-fluorouracile farmacologicamente attivo occupa un posto centrale. L'isolamento del 5-fluorouracile da una molecola di tegafur dipende dalla dose e dal tipo di somministrazione; una concentrazione plasmatica di 0,1-1 mg / ml viene mantenuta per 48-96 ore. La bioattivazione viene effettuata non solo nel fegato, ma può anche essere locale nel tessuto tumorale, caratterizzata da un alto contenuto di enzimi citolitici idrolitici.
Tegafur viene escreto principalmente nelle urine e solo lo 0,8% con le feci. Negli esperimenti, è stato dimostrato che nelle urine il 60% è tegafur invariato, il 10% - 5-fluorouracile e solo il 5% - metaboliti attivi di tegafur. Dopo le 12:00 si verifica una riduzione significativa della quantità di sostanza attiva, pertanto si consiglia di utilizzare tegafur con un intervallo di 12:00.
Farmacocinetica in gruppi di pazienti speciali
Per i pazienti anziani, tegafur deve essere usato con cautela in relazione a una possibile violazione del fegato, dei reni e del cuore, nonché alla presenza di malattie concomitanti.
Per i bambini e gli adolescenti, la sicurezza e l'efficacia dell'uso di tegafur non sono state stabilite.
I pazienti con compromissione della funzionalità renale e / o epatica durante l'utilizzo di tegafur devono monitorare l'attività di questi organi. In caso di insufficienza renale e / o epatica grave, tegafur non deve essere usato.
indicazioni
Cancro al colon e al retto, allo stomaco, al seno, al cancro cervicale, al linfoma cutaneo.
Controindicazioni
- Ipersensibilità al farmaco
- stadio terminale della malattia;
- sanguinamento acuto abbondante
- grave compromissione funzionale del fegato e / o dei reni;
- leucopenia (meno di 3 × 10 9 / l), trombocitopenia (meno di 100 × 10 9 / l) e anemia (livello di emoglobina inferiore a 30 unità).
Interazione con altri farmaci e altri tipi di interazioni
L'elevata efficacia e la tolleranza relativamente buona consentono di includere tegafur nei regimi di terapia di associazione. Nel caso della chemioterapia di combinazione, tegafur sostituisce con successo il 5-fluorouracile.
La chemioterapia di combinazione è più efficace per quei pazienti che non hanno precedentemente ricevuto un trattamento specifico con tegafur. Come risultato della chemioterapia combinata, i tumori inoperabili possono diventare operativi, inoltre, con remissione prolungata, regressione delle metastasi.
L'effetto citotossico di tegafur è facilitato dall'uracile, dalla timidina, dal metotrexato, dal cisplatino, dall'acido L-aspartico N (fosfato acetile), dalle leucovorina, dal tamoxifene e da altri farmaci antitumorali che non hanno resistenza crociata al tegafur.
La combinazione di tegafur e leucovorin fornisce ai pazienti con carcinoma gastrointestinale un'efficacia del trattamento più pronunciata e una più facile tolleranza degli effetti collaterali..
L'uso simultaneo di tegafur, immunomodulatori non specifici e agenti che aumentano le proprietà protettive del corpo (levomizolo, interferone) ha un effetto benefico.
In determinate condizioni, il tegafur può essere utilizzato come ausilio nella radioterapia.
Con l'uso simultaneo di tegafur e fenitoina, l'effetto della fenitoina può essere potenziato.
Tegafur non può essere usato contemporaneamente al farmaco antivirale sorivudina e al suo analogo chimico brivudina, poiché queste sostanze aumentano la tossicità del tegafur.
L'uso simultaneo di tegafur e cumarine (warfarin) può aumentare l'effetto anticoagulante di warfarin, quindi i pazienti che usano tegafur e warfarin devono monitorare regolarmente il tempo di protrombina o INR (rapporto internazionale normalizzato).
L'uso simultaneo di filgrastim e tegafur può aumentare la gravità della neutropenia.
Il metronidazolo può aumentare il rischio di effetti tossici di Tegafur.
Tegafur, poiché è un farmaco citotossico, non può essere prescritto contemporaneamente alla clozapina (rischio di sviluppare agranulocitosi).
Funzionalità dell'applicazione
Quando si prescrive il tegafur, si dovrebbe prestare particolare attenzione ai pazienti con ematopoiesi compromessa, funzionalità epatica e renale, metabolismo del glucosio, ulcera allo stomaco e duodenale, tendenza all'emorragia e malattie infettive. L'immagine del sangue, lo stato funzionale del fegato e dei reni devono essere regolarmente monitorati. Con l'uso prolungato del farmaco, i suoi effetti collaterali aumentano.
Un effetto collaterale comune dell'uso di tegafur è la diarrea. I pazienti con grave diarrea devono essere attentamente monitorati e prescritti una terapia sostitutiva con liquidi ed elettroliti per prevenire la possibile disidratazione fatale.
Vertigini, nausea e vomito diminuiscono con il frazionamento della dose giornaliera. Con lo sviluppo di gravi effetti collaterali, è necessario smettere di usare il farmaco.
Va tenuto presente che il farmaco inibisce la funzione riproduttiva del paziente..
Il coperchio della capsula contiene colorante cremisi 4R (E124), che può causare reazioni allergiche.
Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento.
Non ci sono studi clinici sull'uso di tegafur durante la gravidanza. Tegafur, come altri citostatici, può influenzare negativamente il feto, quindi il suo uso durante la gravidanza è controindicato.
Le donne in età riproduttiva e gli uomini durante l'uso del farmaco e fino a 3 mesi dopo l'interruzione devono usare un metodo contraccettivo efficace.
Sconosciuto, penetra nel tegafur nel latte materno. Se la terapia con tegafur materno è veramente necessaria, l'allattamento deve essere interrotto..
La capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida di veicoli o altri meccanismi.
Se si verifica sonnolenza o vertigini durante l'uso di tegafur, si dovrebbe astenersi dal guidare veicoli e lavorare con meccanismi.
Dosaggio e amministrazione
Prendi le capsule per via orale 1:00 prima o dopo un pasto. La dose deve essere selezionata individualmente in base alla tollerabilità del farmaco da parte del paziente..
Con la somministrazione orale, la dose giornaliera di tegafur è di 20-30 mg / kg di peso corporeo (1,2-1,6 go 3-4 capsule), ma può raggiungere 2 g (5 capsule), la dose deve essere suddivisa in 2 dosi e assunta ogni giorno 12:00 o 2-4 volte al giorno. La dose del corso per somministrazione orale è di 30-40 grammi Il corso del trattamento è di solito 28 giorni, l'intervallo tra i corsi è di 7 giorni..
Nei pazienti anziani con insufficienza epatica e / o renale e in caso di terapia prolungata, nonché nelle fasi avanzate della malattia, la dose di tegafur deve essere ridotta.
Nei regimi di terapia di combinazione e in aggiunta alla radioterapia, tegafur deve essere usato in una dose uguale o inferiore alla dose utilizzata in monoterapia.
Per la chemioradioterapia del carcinoma cervicale, utilizzare 800-1200 mg di tegafur 2 volte al giorno. A seconda della tolleranza individuale della chemioradioterapia, la dose giornaliera di tegafur deve essere aumentata da 800 a 1200 mg in 2 dosi divise durante il corso del trattamento (12-20 mg / kg di tegafur al giorno con un peso medio del paziente di 60 kg). La dose esatta di tegafur durante la radiomodificazione è determinata dal medico, in base al peso corporeo e alle malattie correlate del paziente.
La sicurezza dell'uso di tegafur nei bambini e negli adolescenti non è stata dimostrata, pertanto il suo uso è controindicato.
Overdose
Sintomi: aumento degli effetti tossici a carico del tratto gastrointestinale (GIT), sistema nervoso centrale e inibizione dell'omopoiesi (leucopenia, anemia).
Trattamento: il monitoraggio dell'ematopoiesi per almeno 4 settimane, se necessario, esegue la terapia sintomatica.
Antidoto specifico sconosciuto.
Dovrebbe anche tener conto dell'interruzione dell'attività di alcuni sistemi enzimatici coinvolti nel metabolismo di tegafur, a seguito della quale i metaboliti attivi di tegafur si accumulano nel corpo, il che porta ad un aumento degli effetti tossici del farmaco.
Nei successivi cicli di terapia, il tegafur viene metabolizzato peggio, come evidenziato dalla rimozione dal corpo di una quantità significativa di tegafur invariato.
Reazioni avverse
Ulteriori effetti collaterali sono classificati in base ai sistemi e alla frequenza degli organi: molto spesso (> 1/10), spesso (> da 1/100 a 1/1000 a 1/10000 a 1/10000), compresi i singoli casi.
Raramente sintomi di leucoencefalite.
Da parte del sangue e del sistema linfatico
Molto spesso: inibizione della formazione del sangue, anemia, trombocitopenia, leucopenia. Neutropenia raramente febbrile.
Dal sistema immunitario
Spesso reazioni di ipersensibilità.
Se utilizzato a dosi di un ciclo terapeutico, Ftorafur ® provoca un leggero effetto immunosoppressivo sulla reattività generale del corpo, sugli indicatori di immunità cellulare e umorale non specifica.
Da parte del metabolismo e della nutrizione
Spesso disidratazione.
Dal sistema nervoso
Spesso vertigini, sonnolenza, perdita dell'olfatto, alterazioni del gusto.
Confrontando l'uso orale e endovenoso di fluorofur ®, quando somministrato per via orale, sono stati osservati meno tossicità e minore intensità degli effetti collaterali, in particolare ciò si riferisce a sintomi indesiderati del sistema nervoso centrale.
Da parte dell'attività cardiaca
Molto raramente angina pectoris, anche angina pectoris.
Da parte del sistema respiratorio, malattie del torace e mediastino
Meno comunemente: polmonite interstiziale..
Dal tratto gastrointestinale
Molto spesso: nausea, vomito, anoressia, diarrea, coliche intestinali, specialmente all'inizio della terapia.
Se l'effetto tossico del farmaco è aumentato, è necessario regolare la dose di fluorofur ® o interrompere.
Effetti collaterali particolarmente gravi sono la stomatite, la diarrea, che di solito si sviluppa nella fase finale della terapia, quando viene raggiunta la dose totale di fluorofur ® 50 g o più.
Raramente, in casi particolarmente gravi, si sviluppa esofagofaringite ulcerosa, duodenite o ulcera duodenale..
Molto raro: pancreatite acuta.
Da parte del fegato e / o delle vie biliari
Funzionalità epatica spesso compromessa.
Epatite acuta rara.
Da parte della pelle e del tessuto sottocutaneo
Spesso dermatite con eruzioni maculopapolari, pruriti; perdita di capelli, danni alle unghie, pelle secca.
Dai reni e dal tratto urinario
Meno comunemente: compromissione della funzionalità renale.
In caso di compromissione della funzionalità renale, i metaboliti del tegafur possono accumularsi nel corpo, a volte causano un aumento dell'effetto tossico del farmaco.
Spesso: aumento dei livelli di AlAT e AsAT.
Ftorafura ® non è peculiare del cumulo di effetti tossici.
Data di scadenza
Non utilizzare dopo la data di scadenza.
Condizioni di archiviazione
Conservare nella confezione originale per proteggerlo dalla luce..
Conservare a una temperatura non superiore a 25 ° C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Confezione
100 capsule in un contenitore; 1 contenitore in una scatola di cartone.
ftorafur
Ciao! I pazienti hanno un tumore di grado 4 dello stomaco e dell'esofago, sono stati prescritti per assumere fluorofur in capsule, ma non possono più ingerire la capsula, è possibile smontare la capsula e assumere il medicinale sotto forma di polvere con acqua?
Malattia Cronica: No
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Xeloda nel trattamento del carcinoma del colon-retto
Il farmaco "Xeloda" è attivamente utilizzato nella medicina moderna per il trattamento del carcinoma del colon-retto metastatico. Oltre all'efficacia nel trattamento delle neoplasie nell'intestino crasso, il farmaco ha dimostrato la sua efficacia contro lesioni simili dello stomaco e delle ghiandole mammarie.
"Xeloda" combinato è usato nel trattamento di:
- tumore del pancreas;
- lesioni oncologiche dell'esofago;
- altri fenomeni tumorali.
Quasi due milioni di pazienti sono stati trattati con il farmaco per 10 anni. Oggi è uno dei farmaci orali più efficaci, sicuri e convenienti..
L'uso di "Xeloda" in monoterapia
Il farmaco è stato studiato in tre studi su larga scala. I risultati hanno mostrato una sopravvivenza e una risposta del tumore leggermente maggiori. Tuttavia, lo strumento era più sicuro degli analoghi usati tradizionalmente. Ciò ha determinato il destino di Xeloda in medicina..
Il gruppo principale di pazienti a cui viene prescritto il farmaco sono gli anziani con forme inoperabili di cancro del colon-retto. "Xeloda" è prescritto in dosi inferiori rispetto ad altre sostanze e mostra la stessa efficacia.
L'uso del farmaco in combinazioni
Xeloda è prescritto in combinazioni di:
- con oxaliplatino in sostituzione di 5-fluorouracile e leucovorin. Utilizzato nella terapia di prima linea per il cancro del colon-retto. Mostra la sopravvivenza libera da progressione per 9 mesi e la sopravvivenza globale per 19 mesi;
- irinotecan. La sopravvivenza libera da progressione è stata di 7,9 mesi e la sopravvivenza globale di 15,6 mesi. È stato consigliabile assumere il farmaco dopo la progressione del cancro del colon sullo sfondo della chemioterapia. Xeloda ti consente di raggiungere uno stato stabile e aumenta la sopravvivenza globale di 11 mesi;
- mitomicina. Il tasso di stabilizzazione è del 33%, la sopravvivenza libera da progressione è di 7 mesi;
- droghe mirate. È stata stabilita una sopravvivenza più libera da progressione in combinazione con vari agenti..
Degli effetti collaterali dell'assunzione di Xeloda, gli scienziati hanno identificato diarrea, neutropenia, nausea, LPS, anemia e stomatite. La comprovata efficacia del farmaco in monoterapia e combinazioni è diventata la base per la promozione di tale trattamento nella medicina moderna. La tossicità minima e la possibilità di somministrazione orale riducono la probabilità di conseguenze indesiderate e complicanze trombotiche.
Analoghi di Ftorafur
Questa pagina fornisce un elenco di tutti gli analoghi di Ftorafur per composizione e indicazioni per l'uso. Un elenco di analoghi economici e puoi anche confrontare i prezzi nelle farmacie.
- L'analogo più economico di Ftorafur: Fluorouracil-Lance
- L'analogo più popolare di Ftorafur: Capamethin FS
- Classificazione ATX: Tegafur
- Ingredienti attivi / Composizione: Tegafur
| # | Titolo | Prezzo in Russia | Prezzo in Ucraina |
|---|---|---|---|
| 1 | Fluorouracil-Lance Fluorouracil Analogico nell'indicazione e nel metodo di utilizzo | 179 sfregamenti | -- |
| 2 | Citarabina citosarica Analogico nell'indicazione e nel metodo di utilizzo | 233 sfregamenti | 250 UAH |
| 3 | Gemcitabina-ebeve gemcitabina Analogico nell'indicazione e nel metodo di utilizzo | 585 sfregamenti | 286 UAH |
| 4 | Gemcitabina di emite Analogico nell'indicazione e nel metodo di utilizzo | 700 sfregamenti | -- |
| 5 | 5-fluorouracile fluorouracile Analogico nell'indicazione e nel metodo di utilizzo | 756 sfregamenti | 135 UAH |
Nel calcolare il costo di analoghi economici, Ftorafur ha tenuto conto del prezzo minimo trovato nei listini prezzi forniti dalle farmacie
| # | Titolo | Prezzo in Russia | Prezzo in Ucraina |
|---|---|---|---|
| 1 | Capecitabina capametina Analogico nell'indicazione e nel metodo di utilizzo | 2600 sfregamenti | -- |
| 2 | Xeloda capecitabina Analogico nell'indicazione e nel metodo di utilizzo | 2320 sfregamenti | 455 UAH |
| 3 | Capecitabina Capecitabina Analogico nell'indicazione e nel metodo di utilizzo | 2500 sfregamenti | 585 UAH |
| 4 | Capecitabina Cabecin Analogico nell'indicazione e nel metodo di utilizzo | -- | -- |
| 5 | Vaidaza azacitidine Analogico nell'indicazione e nel metodo di utilizzo | 15 400 sfregamenti | 4500 UAH |
Questo elenco di analoghi dei farmaci si basa sulle statistiche dei farmaci più richiesti
Tutti analoghi di Ftorafur
Analoghi per indicazione e metodo d'uso
| Titolo | Prezzo in Russia | Prezzo in Ucraina |
|---|---|---|
| Lysomustine lysomustine | -- | -- |
| Lonsurf trifluridina, tipiracil | -- | 2400 UAH |
| Alexan Citarabin | 2800 sfregamenti | 194 UAH |
| Citarabina citarabina | -- | 150 UAH |
| Citarabina citosarica | 233 sfregamenti | 250 UAH |
| Wiesflow | -- | -- |
| fluorouracile | -- | 340 UAH |
| 5-fluorouracile fluorouracile | 756 sfregamenti | 135 UAH |
| 5-fluorouracile Ebeve fluorouracile | 756 sfregamenti | 135 UAH |
| Fluorouracil Medac Fluorouracil | -- | 75 UAH |
| Fluorolec fluorouracile | -- | -- |
| Fluorouracil-Lance Fluorouracil | 179 sfregamenti | -- |
| Fluorouracil-Farmex fluorouracil | -- | -- |
| Efudix fluorouracile | -- | -- |
| Gemzar gemcitabine | 1000 sfregamenti | 250 UAH |
| Gemcitabina-ebeve gemcitabina | 585 sfregamenti | 286 UAH |
| Gemcitabina di Screech | -- | -- |
| Gemcitabina Hematix | -- | -- |
| Gemcibina gemcitabina | -- | 418 UAH |
| Gemcitabina medac gemcitabina | 960 sfregamenti | 266 UAH |
| Gemcitabine vista gemcitabine | -- | 384 UAH |
| Gemcitabina-teva gemcitabina | -- | 506 UAH |
| Gemcitabina-farmex gemcitabina | -- | -- |
| Herzizar Gemcitabine | -- | -- |
| Dercin Gemcitabine | -- | -- |
| Oncogem Gemcitabine | -- | -- |
| Gemcitabina Strigem | -- | -- |
| Tolgecit Gemcitabine | -- | -- |
| Cytogem gemcitabine | 3590 sfregamenti | 252 UAH |
| Gemcitera | 4730 sfregamenti | -- |
| Gemcitabina-actavis gemcitabina | 760 sfregamenti | -- |
| Gemcitabina di Ongecin | 2500 sfregamenti | -- |
| Gemcitar gemcitabine | 800 sfregamenti | -- |
| Gemcitabina di emite | 700 sfregamenti | -- |
| Gemcitover gemcitabine | 6522 sfregamenti | -- |
| Gemtaz gemcitabina | -- | -- |
| Xeloda capecitabina | 2320 sfregamenti | 455 UAH |
| Capecitabina Capecitabina | 2500 sfregamenti | 585 UAH |
| Tutabine capecitabina | 10640 sfregamenti | 5833 UAH |
| Capecitabine capecitover | 16 225 sfregamenti | -- |
| Capecitabina Cabecin | -- | -- |
| Capecitabina-tl capecitabina | -- | -- |
| Capecitabina capametina | 2600 sfregamenti | -- |
| Xeltabine Capecitabine | 8000 sfregamenti | -- |
| Vaidaza azacitidine | 15 400 sfregamenti | 4500 UAH |
| Dacogen Decitabine | 12 450 sfregamenti | 17000 UAH |
| Teisuno tegafur, gimeracil, oteracil | 36 400 sfregamenti | 9059 UAH |
| Tegafur UVT, uracile | 12 900 sfregamenti | 3166 UAH |
Composizione diversa, può coincidere nell'indicazione e nel metodo di applicazione
| Titolo | Prezzo in Russia | Prezzo in Ucraina |
|---|---|---|
| Methotrexate | 98 sfregamenti | 56 UAH |
| Methotrexate Lahema | -- | -- |
| Methotrexate orion methotrexate | -- | 113 UAH |
| Methotrexate -bebe methotrexate | 194 sfregamenti | 192 UAH |
| Vero-metotrexato metotrexato | 110 sfregamenti | -- |
| Vistrexate methotrexate | -- | -- |
| Metodo Metotrexato | 500 sfregamenti | 276 UAH |
| Metotrexato-teva metotrexato | 131 sfregamenti | 55 UAH |
| Methotrex methotrexate | 399 sfregamenti | 750 UAH |
| Metotrexato-ozono metotrexato | -- | -- |
| Metrexate methotrexate | -- | -- |
| Alimta Pemetrexed | 10000 sfregamenti | 1250 UAH |
| Pemetrexed pemetrexed | 23 741 rub | 1200 UAH |
| Pemetrexed nativo di Pemetrexed | 39000 rub | 9500 UAH |
| Vero Cladribina | -- | -- |
| Tioguanina di Lanvis | 18002 sfregamenti | 2100 UAH |
| Leucladin Cladribine | 4900 sfregamenti | -- |
| Litak Cladribine | -- | 14000 UAH |
| Vero-Fludarabine Fludarabine Phosphate | 3320 sfregamenti | -- |
| Fludara Fludarabine | 6000 sfregamenti | 1200 UAH |
| Fludarabine Ebeve fludarabine | -- | 2427 UAH |
| Fludabin Fludarabine | -- | 1615 UAH |
| Fludarabine Fludarabine | -- | 525 UAH |
| Fludarabine-vista fludarabina | -- | 1192 UAH |
| Fludarabine-Teva Fludarabine | 1675 sfregamenti | 2450 UAH |
| Fludarabina-Actavis | -- | -- |
| Flidarin Fludarabine | 261 sfregamenti | -- |
| Flugard Fludarabine Phosphate | -- | -- |
| Evoltra Clofarabine | 64 827 rub | -- |
| Atrians Narabine | 67000 rub | 70.000 UAH |
Come trovare un analogo economico di una medicina costosa ?
Per trovare un analogo economico di un medicinale, un generico o un sinonimo, consigliamo innanzitutto di prestare attenzione alla composizione, in particolare alle stesse sostanze attive e indicazioni per l'uso. Gli stessi ingredienti attivi del farmaco indicheranno che il farmaco è sinonimo di farmaco, equivalente farmaceuticamente o alternativa farmaceutica. Tuttavia, non dimenticare i componenti inattivi di farmaci simili, che possono influenzare la sicurezza e l'efficacia. Non dimenticare i consigli dei medici, l'automedicazione può danneggiare la tua salute, quindi consulta sempre il tuo medico prima di utilizzare qualsiasi farmaco..
Prezzo Ftorafur
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sull'uso dei fondi
ftorafur
Analisi cliniche ed economiche del trattamento del carcinoma del colon-retto con farmaci orali tegafur (Ftorafur) e capecitabina (Xeloda) Testo di un articolo scientifico nella specialità "Medicina clinica"
Estratto di un articolo scientifico sulla medicina clinica, autore di un lavoro scientifico - Ksenia Vladimirovna Gerasimova, Maria Vladimirovna Avksentieva, Valery Alekseevich Aksenov, Olga Yuryevna Rebrova, Natalya Dobrova
Scopo dello studio. Condurre un'analisi comparativa clinica ed economica dell'uso di farmaci orali tegafur (Ftorafur, FF) e capecitabina (Xeloda) in pazienti con CRC. Materiali e metodi. È stata eseguita una ricerca sistematica e una selezione di studi randomizzati controllati rilevanti (RCT) e meta-analisi, ed è stata valutata la qualità metodologica delle pubblicazioni selezionate. Sono stati effettuati metanalisi personali, confronto indiretto e di rete tra l'efficacia e la sicurezza di FF con capecitabina e FF in combinazione con calcio folinato (Leucovorin, LV) e capecitabina. Utilizzando il metodo della "minimizzazione dei costi", sono state calcolate le differenze nei costi dell'uso di preparati FF e capecitabina in vari regimi e modalità di trattamento. Risultati. Nel confronto indiretto e in una meta-analisi di rete, l'efficacia clinica del farmaco FF orale con CRC avanzato, sia in monoterapia che in associazione con LV, non differiva statisticamente in modo significativo dall'efficacia della capecitabina nella frequenza totale della risposta tumorale obiettiva completa e parziale. La capecitabina ha un vantaggio rispetto alla FF in combinazione con LV a una minore incidenza di stomatite di 3-4 ° grado (secondo i criteri del CTC NCIC); in base alla frequenza di diarrea, nausea / vomito di 3-4 ° grado, non sono state riscontrate differenze. Confrontando la sicurezza (senza tener conto del grado di effetti collaterali), FF e capecitabina in monoterapia, non sono stati rilevati vantaggi di nessuno degli interventi nella frequenza di diarrea, vomito, stomatite / mucosite. Con l'uso di FF, la frequenza della sindrome palmo-plantare non supera il 5%. L'uso della FF sia in monoterapia che in associazione con LV è meno costoso della capecitabina. La differenza di costi a favore della FF in monoterapia ammontava a 90.451,45 rubli. per paziente per 6 mesi o 174.643,79 rubli. all'anno e in combinazione con LV 100 100 210,40 rubli. e 195.051,23 rubli. per paziente per 6 e 12 mesi, rispettivamente. L'uso di TELVOX è più economico di XELOX: la differenza di costi in favore di TELVOX è stata di 5.780,05 rubli. per paziente per un ciclo di terapia, che determina le prospettive di ulteriore studio del regime TELVOX nella chemioterapia della CRC.
Argomenti simili di lavoro scientifico in medicina clinica, l'autore del lavoro scientifico è Ksenia Vladimirovna Gerasimova, Maria Vladimirovna Avksentieva, Valery Alekseevich Aksenov, Olga Yuryevna Rebrova, Natalya Dobrova
Analisi cliniche ed economiche delle formulazioni orali Tegafur (Ftorafur) e Capecitabina (Xeloda) per il cancro del colon-retto
Obiettivo: eseguire analisi cliniche ed economiche di tegafur (Ftorafur, FF) e capecitabina (Xeloda) somministrate per os a pazienti con carcinoma del colon-retto. Materiali e metodi: a seguito di una ricerca sistematica, abbiamo selezionato prove randomizzate controllate controllate (RCT) e meta-analisi e valutato la qualità metodologica delle pubblicazioni selezionate. Inoltre, abbiamo eseguito la nostra meta-analisi, nonché un confronto indiretto e di rete tra l'efficacia e la sicurezza di FF contro capecitabina e una combinazione di FF con calcio folinato (Leucovorine, Lv) rispetto a capecitabina. Le differenze nel costo dell'uso di FF e capecitabina per vari regimi di trattamento sono state calcolate utilizzando un'analisi di minimizzazione dei costi. Risultati: il confronto indiretto e la meta-analisi di rete hanno dimostrato che l'efficacia clinica della FF somministrata per via orale a pazienti con carcinoma colorettale diffuso (monoterapia o terapia di associazione con Lv) non era statisticamente significativamente diversa da quella della capecitabina in termini di tasso complessivo di o parziale risposta tumorale obiettiva. La capecitabina era superiore alla combinazione di FF e Lv rispetto al tasso di stomatite NCIC CTC di 3-4 ° grado. Tuttavia, non sono state riscontrate differenze nel rischio di diarrea o nausea / vomito di grado 3-4. Per quanto riguarda la sicurezza della FF e della capecitabina in monoterapia (senza considerare la gravità degli effetti avversi), non abbiamo riscontrato alcun vantaggio di nessuno dei due trattamenti in termini di tasso di diarrea, vomito, stomatite o mucosite. Il rischio di sviluppare la sindrome mano-piede in terapia con FF non ha superato il 5%. La FF si è dimostrata meno costosa rispetto alla capecitabina, sia in monoterapia che in associazione con Lv. La differenza di costo a favore della FF era di 90,41,45 RUB per paziente per monoterapia oltre i 6 mesi di trattamento, o 174.643,79 RUB all'anno. Quando FF è stato somministrato in combinazione con Lv, questa differenza è diminuita a 100 210,40 RUB e 195 051,23 RUB per paziente, rispettivamente per 6 e 12 mesi di trattamento. TELVOX si è dimostrato meno costoso di XELOX: la differenza di costo a favore di TELVOX è stata di 5 780,05 RUB per paziente per un intero ciclo di trattamento, rendendo TELVOX un promettente nuovo regime di chemioterapia da analizzare ulteriormente nei pazienti con carcinoma del colon-retto.
Il testo del lavoro scientifico sull'argomento "Analisi cliniche ed economiche del trattamento del carcinoma del colon-retto con farmaci orali tegafur (fluorofora) e capecitabina (Xeloda)"
Analisi cliniche ed economiche del trattamento del carcinoma del colon-retto con farmaci per via orale tegafur (Ftorafur) e capecitabina (Xeloda)
K.V. Gerasimova1, M.V. Avksentieva1, 2, V.A. Aksenov3, O.Yu. Rebrova4, N.V. Dobrova5
1 Prima Università medica statale di Mosca LORO. Sechenov, Mosca, Russia
2 Accademia sotto il Presidente della Federazione Russa, RANEPA, Mosca, Russia
3 Società di specialisti di medicina basata sull'evidenza, Orenburg, Russia
4 Russian National Research Medical University dal nome N.I. Pirogova, Mosca, Russia
5 Centro di ricerca sul cancro russo RAMS, Mosca, Russia
Scopo dello studio. Condurre un'analisi comparativa clinica ed economica dell'uso di farmaci orali tegafur (Ftorafur, FF) e capecitabina (Xeloda) in pazienti con CRC.
Materiali e metodi. È stata eseguita una ricerca sistematica e una selezione di studi randomizzati controllati rilevanti (RCT) e meta-analisi, ed è stata valutata la qualità metodologica delle pubblicazioni selezionate. Abbiamo effettuato la nostra meta-analisi, confronti indiretti e di rete sull'efficacia e la sicurezza di FF con capecitabina e FF in combinazione con calcio folinato (Leikovorin, LV) e capecitabina. L'uso del metodo di "minimizzazione dei costi" ha calcolato le differenze nei costi dell'uso di droghe FF e capecitabina in vari regimi e regimi di trattamento.
Risultati. Nel confronto indiretto e in una meta-analisi di rete, l'efficacia clinica del farmaco FF orale con CRC avanzato, sia in monoterapia che in associazione con LV, non differiva statisticamente in modo significativo dall'efficacia della capecitabina nella frequenza totale della risposta tumorale obiettiva completa e parziale. La capecitabina ha un vantaggio rispetto alla FF in combinazione con LV a una minore incidenza di stomatite di 3-4 ° grado (secondo i criteri N010 STS); in base alla frequenza di diarrea, nausea / vomito di 3-4 ° grado, non sono state riscontrate differenze. Confrontando la sicurezza (senza tener conto del grado di effetti collaterali), FF e capecitabina in monoterapia, non sono stati rilevati vantaggi di nessuno degli interventi nella frequenza di diarrea, vomito, stomatite / mucosite. Con l'uso di FF, la frequenza della sindrome palmo-plantare non supera il 5%. L'uso della FF sia in monoterapia che in associazione con LV è meno costoso della capecitabina. La differenza di costi a favore della FF in monoterapia ammontava a 90.451,45 rubli. per paziente per 6 mesi o 174.643,79 rubli. all'anno e in combinazione con LV - 100 210,40 rubli. e 195.051,23 rubli. per paziente per 6 e 12 mesi, rispettivamente. L'uso di TEUOUH è più economico di XEOX: la differenza di costi in favore di TEUOUH è stata di 5.780,05 rubli. per paziente per un ciclo di terapia, che determina le prospettive per ulteriori studi del regime TEUOX in chemioterapia per CRC.
PAROLE CHIAVE: carcinoma del colon-retto, chemioterapia, capecitabina (Xeloda), tegafur (Ftorafur), calcio folinato, Leucovorin, confronto indiretto, confronto di reti, minimizzazione dei costi, analisi cliniche ed economiche.
w rilevanza dello studio
™ Il tumore del colon-retto (CRC) 1 è uno dei più attivi-
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Trattamento impossibile [5].
fai da te sta iniziando la chemioterapia adiuvante.
Per diversi decenni, il 5-fluorouracile (5FU) è rimasto l'unico farmaco per la chemioterapia della CRC e, nonostante l'avvento di nuovi farmaci, compresa la terapia mirata, fa ancora parte della maggior parte dei regimi di trattamento chemioterapici per il cancro intestinale [6, 7]. Nel trattamento del CRC avanzato, la risposta obiettiva (OO) del tumore alla monoterapia con 5FU era solo del 12% e la sopravvivenza globale mediana (OS) di 11 mesi [8]. L'uso di una combinazione di 5FU con folinato di calcio (Leucovorin, LV) ha aumentato l'incidenza di OO al 21% con una sopravvivenza globale mediana di 11,7 mesi [9]. Inoltre, gli studi hanno dimostrato l'efficacia della combinazione di 5FU e LV con oxaliplatino: ha permesso di aumentare la sopravvivenza senza progressione della malattia e la sopravvivenza globale allo stadio III CRC ed è diventato il regime di chemioterapia adiuvante raccomandato standard [10-12].
Tuttavia, l'uso di 5FU comporta molte ore di infusione endovenosa mediante cateteri succlavi, sistemi portuali e pompe per infusione, che richiede un monitoraggio costante da parte del personale medico e può essere accompagnato da ulteriori eventi avversi come trombosi o infezione. La comparsa di fluoropirimidine orali, profarmaci o bioprecursori 5FU in grado di fornire una concentrazione terapeutica costante di 5FU nei tessuti tumorali se assunti regolarmente a dosi appropriate, ci ha permesso non solo di migliorare la tollerabilità della chemioterapia, ma anche di considerare la possibilità di condurlo ambulatorialmente [13, 14]. Gli studi dimostrano che quando si sceglie tra i regimi chemioterapici per via endovenosa e orale, i pazienti preferiscono i farmaci per via orale [15].
Dei 4 farmaci chemioterapici orali per CRC - tegafur (Ftorafur, FF), tegafur + uracil (UVT), S-1 e capecitabina - quest'ultimo è spesso menzionato nelle raccomandazioni a causa della grande quantità di prove di efficacia sia in monoterapia che in associazione con oxaliplatino ( Circuito XELOX). L'uso della capecitabina è raccomandato dalle linee guida cliniche nazionali per il trattamento della CRC in molti paesi, come le raccomandazioni del National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) [16], European Society for Medical Oncology (ESMO) [17], Società giapponese per il cancro al colon
e retto, JSCCR) [18], National Comprehensive Cancer Network, NCCN [19, 20].
Nella Federazione Russa, gli standard di assistenza medica per i pazienti con carcinoma del colon-retto e carcinoma del colon 2005-2007 insieme al trattamento chirurgico, includevano l'uso di capecitabina e FF tra gli altri agenti citostatici [21-23]. La capecitabina è inclusa negli standard di assistenza medica approvati dal Ministero della Salute della Federazione Russa nel 2013 [24-25], protocolli clinici per la diagnosi e il trattamento delle neoplasie maligne preparati dall'Associazione degli oncologi russi [26], raccomandazioni pratiche per il trattamento dei tumori maligni della Society of Oncologists-Chemotherapists [6, 7 ] ed è anche incluso nell'elenco dei medicinali essenziali ed essenziali (LIF) [27].
Insieme alla giustificazione clinica, il fattore economico svolge un ruolo significativo nella scelta delle opzioni di trattamento. In presenza di farmaci con efficacia e sicurezza comparabili, si dovrebbe dare la preferenza a meno costosi al fine di fornire assistenza medica a tutti i pazienti bisognosi.
FF - il primo phthopyrimidine orale - precursore del 5FU, ma è più economico della capecitabina, tuttavia ad oggi non sono stati condotti studi comparativi sull'efficacia e la sicurezza di questi farmaci, il che non ha permesso un confronto oggettivo degli aspetti clinici ed economici del loro uso..
Obiettivo: condurre un'analisi comparativa clinica ed economica dell'uso di farmaci orali tegafur (FF) e capecitabina in pazienti con CRC avanzato.
Per raggiungere questo obiettivo, sono stati formulati e risolti in sequenza i seguenti compiti:
1. Condurre una revisione sistematica delle informazioni sull'efficacia clinica e la sicurezza della FF rispetto alla capecitabina nella chemioterapia della CRC avanzata con confronto indiretto e meta-analisi di rete.
2. Calcola il costo della chemioterapia per CRC utilizzando FF e capecitabina.
MATERIALI E METODI
Preparazione di una revisione sistematica con confronti indiretti e meta-analisi di rete
Per effettuare una revisione sistematica, è stata effettuata una ricerca per studi clinici randomizzati (RCT) sull'efficacia e la sicurezza del trattamento per CRC utilizzando FF e capecitabina. Ricerca
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effettuato nelle seguenti fonti di informazione: database bibliografico Medline (pubmed. org); Cochrane Library (KB), registri di studi clinici (http://clinicaltrials.gov; https: // www. Clinicaltrialsregistereu; http://www.who.int/ictrp/search/en/; http: //www.rosoncoweb.ru / clinic_study / register /); elenchi di riferimento della letteratura. Sono state prese in considerazione solo pubblicazioni su endpoint clinici. La qualità metodologica di tutti gli studi randomizzati trovati è stata analizzata valutando il rischio di errori sistematici secondo la metodologia del "National Center for Technology Assessment in Health Care" dell'Organizzazione autonoma senza scopo di lucro (ANO), che si basa sui criteri di leadership della collaborazione Cochrane [28] 3.
Poiché non sono stati trovati studi comparativi diretti su FF e capecitabina, per confrontare la loro efficacia e sicurezza, abbiamo usato metodi di confronto indiretto e di rete4.
Per determinare gli interventi che potrebbero essere utilizzati come controllo generale quando si effettuano confronti indiretti e / o di rete sull'efficacia e la sicurezza di FF e capecitabina, sono stati analizzati i farmaci chemioterapici e le loro combinazioni utilizzate nei gruppi di controllo dei pazienti.
Per confrontare la combinazione di FF + Lv con capecitabina in un confronto indiretto, la combinazione di 5FU + Lv (Fig. 1) potrebbe servire da controllo generale. Non sono stati identificati interventi che potrebbero servire da controllo generale durante il confronto indiretto di FF e la monoterapia con capecitabina, a seguito del quale è stato effettuato un confronto di rete in questa situazione (Fig. 2).
3 A causa del volume di pubblicazione limitato, i risultati della valutazione della qualità metodologica degli RCT trovati non sono presentati in dettaglio nell'articolo, i problemi più significativi si riflettono nella sezione Discussione.
4 In assenza di studi comparativi diretti per valutare l'efficacia comparativa dei farmaci e delle tecnologie mediche, può essere utilizzata una tecnica per confrontarli indirettamente rispetto al loro controllo comune [29]. Tale controllo complessivo può essere qualsiasi intervento utilizzato come tecnologia di confronto per entrambi gli interventi di interesse, tra cui placebo. Un metodo esteso per il confronto indiretto è il confronto in rete, quando viene creata una catena di tecnologie di confronto e vengono effettuati due o più confronti indiretti. In questo caso, è necessario che in tutti gli RCT inclusi in un confronto indiretto o in rete, siano analizzate popolazioni di pazienti simili e che gli interventi debbano essere utilizzati nelle stesse dosi.
I seguenti RCT sono inclusi in un confronto indiretto di FF + LV e capecitabina:
• un RCT che confronta FF + Lv e 5FU + Lv [30];
• RCT che confrontano la monoterapia con capecitabina e 5FU + LV [34-38] 5.
Entrambi gli studi sono stati condotti su una popolazione di pazienti con CRC avanzato; nei gruppi 5FU + LV è stato utilizzato il regime di Mayo.
I seguenti studi sono inclusi nel confronto di rete di FF e capecitabina:
• tre RCT che confrontano FF e 5FU [31-33];
• un RCT che confronta 5FU e 5FU + Lv [39];
• RCT confrontando capecitabina e 5FU + Lv [34-38]. Quando si valuta l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia nei pazienti con CRC avanzato (metastatizzazione, IIIb e IV st.), I criteri principali per l'efficacia del trattamento sono tumori OO, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale.
La valutazione OO viene eseguita secondo la scala RECIST [40]:
1. La risposta completa è la scomparsa di tutte le lesioni per un periodo di almeno 4 settimane.
2. Una risposta parziale è una riduzione delle lesioni misurabili del 30% o più.
3. Progressione: aumento del 20% della somma più piccola di lesioni registrata durante l'osservazione o comparsa di nuove lesioni.
4. Stabilizzazione: non esiste una riduzione sufficiente per valutare come effetto parziale o un aumento che può essere stimato come progressione.
Sulla base delle informazioni disponibili nelle pubblicazioni, un confronto indiretto dell'efficacia di FF + Lv e capecitabina e un confronto di rete dell'efficacia di FF e capecitabina è stato possibile solo in base al criterio della frequenza totale della risposta completa e parziale6.
La valutazione della gravità degli effetti collaterali (EP) durante la chemioterapia è attualmente di solito effettuata su una scala di 4 gradi.
5 I risultati di due RCT eseguiti sotto un protocollo sono descritti in cinque pubblicazioni..
6 Secondo i criteri del tempo alla progressione e della sopravvivenza globale, non è stato possibile un confronto indiretto, perché in un certo numero di studi, non è stata effettuata alcuna valutazione del hazard ratio (hazard ratio inglese) - un indicatore necessario per condurre confronti indiretti e di rete, che non può essere calcolato senza dati primari.
criteri di tossicità generale NCIC CTC (National Cancer Institute of Canada - Common Toxicity Criteria). Un'analisi comparativa della sicurezza della combinazione di FF + LV e capecitabina è stata effettuata da noi secondo i criteri di tossicità non ematologica ed ematologica della chemioterapia di 3 ° e 4 ° grado. Tuttavia, nei primi studi di FF inclusi nella meta-analisi della rete, i criteri CTC dell'NCIC non erano ancora applicati, quindi nella meta-analisi della rete potevamo solo stimare la frequenza complessiva degli effetti collaterali senza tener conto della loro gravità.
La capecitabina è anche usata come parte della terapia di associazione con oxaliplatino in modalità XELOX, la cui efficacia e sicurezza, rispetto alle diverse combinazioni di 5FU, è stata confermata nelle meta-analisi RCT [41-45]. Uno studio prospettico ha esaminato l'efficacia e la sicurezza della combinazione di FF con Lv e oxaliplatino - la modalità TELVOX [46], tuttavia, l'assenza di un gruppo di controllo rende impossibile eseguire un confronto indiretto di XELOX e TELVOX. Non sono stati condotti studi comparativi sulle modalità d'uso di capecitabina e FF in associazione con oxaliplatino (XELOX e TELVOX).
L'assenza di differenze statisticamente significative nell'efficacia (secondo il criterio della risposta obiettiva totale completa e parziale del tumore) e la sicurezza di FF (in monoterapia e in combinazione con LV) e capecitabina (vedi sotto) rivelata dal confronto indiretto ha permesso l'uso del metodo di minimizzazione dei costi per la loro analisi economica - un caso particolare dell'analisi di "rapporto costo-efficacia", in cui una valutazione comparativa di due o più tecnologie che hanno la stessa efficienza e sicurezza [47].
Sono stati calcolati i costi di monoterapia FF, combinazione FF + LV e monoterapia con capecitabina (preparazione di Xeloda).
Inoltre, abbiamo calcolato i costi della combinazione di capecitabina con oxaliplatino (modalità XELOX) e lo schema sperimentale - la combinazione di FF con oxaliplatino e LV (modalità TELVOX) al fine di valutare le prospettive di ulteriore studio della modalità TELVOX da un punto di vista economico.
I costi dei farmaci sono stati calcolati sulla base del prezzo all'ingrosso medio del database IMS Health sul volume delle vendite di farmaci in vari pacchetti acquistati nella Federazione russa nella prima metà del 2013. Altri costi non sono stati presi in considerazione, poiché le condizioni per l'uso di FF e capecitabina non differivano e il confronto indiretto e di rete non era ha rivelato differenze nella frequenza di PE che potrebbero richiedere costi aggiuntivi.
Il calcolo dei costi è stato effettuato per i seguenti regimi posologici:
• FF - 1000 mg / m2 / giorno, nei giorni 1-21 del ciclo, l'intervallo è di 4 settimane;
• FF + Lv: FF - 370 mg / m2 / giorno, LV - 20 mg / m2 / giorno, nei giorni 1-15 del ciclo, intervallo - 4 settimane;
• capecitabina - 2500 mg / m2 / giorno, nei giorni 1-14 del ciclo, intervallo - 2 settimane;
• HEX: capecitabina - 2000 mg / m2 / giorno, nei giorni 1-14 del ciclo, oxaliplatino - 130 mg / m2 il 1 ° giorno del ciclo, intervallo - 3 settimane;
• TEUUOKH: Fluorofur - 750 mg / m2 / giorno, nei giorni 1-14 del ciclo, LV - 45 mg nei giorni 1-14, platino ossalico - 65 mg / m2 al 1o e 8o giorni del ciclo, intervallo - 1 settimana.
Sono stati calcolati i costi per paziente per 6 e 12 mesi di trattamento per FF e capecitabina in monoterapia e la combinazione di FF + LV. Per gli schemi ХЕОХ e ТЕУОХ, è stato calcolato il costo di un ciclo.
La superficie del corpo (INT) del paziente è considerata pari al suo valore normale ed è 1,73 m2 per gli adulti [48].
Nella fase finale, il numero di pazienti trattati con diversi regimi chemioterapici è stato calcolato con un budget fisso di 1 milione di rubli.
Confronto indiretto e in rete dell'efficacia e della sicurezza della FF in monoterapia e in combinazione con LV con capecitabina
Negli studi randomizzati, sia FF + Lv che capecitabina presentano vantaggi statisticamente significativi rispetto a 5FU + Lv nella frequenza totale della risposta obiettiva completa e parziale del tumore (Tabella 1). In un confronto indiretto dei benefici di uno dei due interventi comparati - FF + Lv o capecitabina - non rilevato (rischio relativo (RR) = 1,31, IC al 95% [0,70; 2,48]).
Per condurre un confronto di rete, una meta-analisi degli studi sulla FF è stata inizialmente eseguita rispetto alle 5FU [31-33]. I risultati della meta-analisi non hanno rivelato differenze nell'efficacia degli interventi da parte del criterio analizzato, così come ciascuno degli studi inclusi nella meta-analisi (Fig. 3).
Come risultato del confronto di rete, non sono state riscontrate differenze nelle frequenze totali della risposta obiettiva completa e parziale di FF e capecitabina - RR 0,94, IC al 95% [0,28; 3.14].
Pertanto, l'evidenza disponibile suggerisce l'assenza di differenze statisticamente significative nell'efficacia di FF (in monoterapia e in combinazione con LV) e capecitabina.
Un confronto indiretto della sicurezza di FF + Lv e capecitabina ha rivelato che l'unico vantaggio della capecitabina rispetto a FF + Lv era un minore
Tabella 1. Analisi delle informazioni sull'efficacia clinica dei farmaci studiati in base al criterio della frequenza totale della risposta obiettiva completa e parziale
Studio La frequenza totale della risposta obiettiva totale e parziale,% (n / N) RR * [95% CI] P, test X2
[29] FF + Lv 5FU + Lv 2.02 [1.13; 3,71] 0,010
26,3 (30/114) 13,0 (16/123)
[33-37] 5FU + LV Capecitabina 0,65 [0,52; 0.82] 1.0 - il farmaco A è più efficace del farmaco B; OP Non riesci a trovare quello che ti serve? Prova il servizio di selezione della letteratura.
Totale totale totale totale Eventi paziente Eventi paziente
Peso a rischio relativo Modello Mantela-Hanzela Effetti casuali, IC al 95%
Anno di rischio relativo Modello di effetti casuali Mantela-Hanzela, IC al 95%
Bjerkeset T et al, 1986 4 Andersen E et al, 1987 4
26 43,7% 5,47 [0,66,45,15] 1986 24 56,3% 0,41 [0,15,1,16] 1987
Totale (IC 95%) Totale eventi 8 10
Eterogeneità: Tau2 = 2.76; Chi2 = 4,84, df = 1 (P = 0,03); I2 = 79% Test per l'effetto complessivo: Z = 0.18 (P = 0.85)
50 100,0% 1,27 [0.10,16.55]
0,01 0,1 1 A favore dell'esperimento
10 100 A favore del controllo
Figura. 4. Una meta-analisi dell'incidenza della diarrea per la ricerca [32] e [33]. È stato utilizzato il modello di effetti casuali, poiché l'eterogeneità dei risultati della ricerca era elevata (I2 = 79%).
l'incidenza della stomatite (RR = 6,12 [1,79; 20,93]). Per altri PE per i quali era tecnicamente possibile eseguire un confronto indiretto (diarrea, nausea e vomito), non sono state riscontrate differenze.
Per eseguire un confronto di rete della sicurezza di FF + LV e capecitabina, sono stati calcolati anche RR e IC al 95% della sicurezza comparativa degli interventi studiati. Per uno di PE (diarrea), è stata eseguita una meta-analisi dei risultati degli studi [32] e [33] (Fig. 4).
Come risultato di un confronto di rete, non ci sono state differenze tra FF e capecitabina nell'incidenza di diarrea, stomatite / mucosite, vomito - IC al 95% per i confronti della rete OR includono 1.
Va notato che l'incidenza della sindrome palmare-plantare di 3-4 ° grado era inferiore negli studi di FF + LV rispetto alla capecitabina: ad esempio, secondo i risultati di [30], nel gruppo di FF + LV era dello 0,88% (IC al 95% [0,02%; 4,79%]), mentre nel gruppo capecitabina secondo i risultati di [34] - 17,1%, (IC 95% [14,2%; 20,4%]) 7.
7 Era impossibile fare un confronto indiretto su questo indicatore: nello studio [29] nel gruppo 5FU + LV, che serviva da controllo generale, la frequenza della sindrome palmare-plantare (LPS) era 0; per un confronto indiretto, si dovrebbe dividere il rischio assoluto nel gruppo FF + LV per il rischio assoluto nel gruppo 5FU + LV, cioè a 0.
Analisi di minimizzazione dei costi
L'uso di FF è più economico di capecitabina (Tabella 1): la differenza di costi a favore di FF era di 90.451,45 rubli. per paziente per 6 mesi e 174.643,79 rubli. in un anno. L'uso di una combinazione di FF + LV è anche più economico della monoterapia con capecit-bin: la differenza di costi a favore di FF + LV ammonta a 100 210,40 rubli. e 195.051,23 rubli. per paziente per 6 e 12 mesi, rispettivamente.
Con un budget fisso di 1 milione di rubli. è possibile trattare 45 pazienti con FF entro 6 mesi, 80 pazienti con FF + Lv o solo 9 pazienti con capecitabina (Tabella 2).
Come indicato nella metodologia, in uno studio incomparabile, l'efficacia della combinazione di FF con Lv e oxaliplatino - regime TBYOX - è stata studiata in pazienti con CRC metastatico [45]. Dei 30 pazienti inclusi nello studio, 10 (33,3%) avevano una regressione parziale delle metastasi e 9 avevano una stabilizzazione a lungo termine della malattia (6 mesi o più). Il tempo mediano alla progressione nei pazienti con un effetto terapeutico è stato di 8,3 mesi, senza un effetto terapeutico - 2,8 mesi.
Il costo per l'esecuzione di un ciclo di trattamento di due settimane con TBOOX per un paziente è inferiore rispetto all'appuntamento con CBTOX: 12.656,74 e 18.436.80 sfregamenti. rispettivamente (tab. 3). Questi risultati consentono di considerare lo schema TBWOX promettente dal punto di vista del suo ulteriore studio sia dal punto di vista clinico che economico.
Il nostro studio è il primo in cui è stata utilizzata la tecnica di confronto indiretto e di rete per valutare l'efficacia comparativa e la sicurezza di FF e capecitabina.
FF è stato sviluppato nel 1967 presso l'Istituto di sintesi organica dell'Accademia delle scienze della Lettonia SSR [49]. Dimostrò efficacia negli studi clinici, e successivamente una licenza per la sua produzione fu acquistata dal Giappone, dove il farmaco iniziò a essere prodotto con il nome di tegafur e fu attivamente studiato in varie neoplasie maligne..
Attualmente, in paesi stranieri, FF viene utilizzato principalmente in combinazione con uracile
Tabella 1. Il costo dei farmaci per il trattamento della CRC per paziente per 6 e 12 mesi
Il farmaco, regime di dosaggio Forma di rilascio Costo dell'imballaggio, strofinare. Il costo di un ciclo, strofina. Costo per 6 mesi, strofinare. Costo per 12 mesi, strofinare.
FF 1000 mg / m2 / giorno 1-21 ° giorno, intervallo - 4 settimane Capsule 400 mg N 100 611,17,17 5553,19 22 212,78 44 425,56
FF + Lv 370 + 20 mg / m2 / giorno 1-15 ° giorno, intervallo - 4 settimane 400 mg N 100 + 5 mg / 5 ml 6403,44 2668,70 12 453,84 24 018,11
Capecitabina 2500 mg / m2 / giorno 1-14 ° giorno, intervallo - 1 settimana Compresse 500 mg N 120 12 404,54 12 518,24 112 664,23 219 069,34
Tabella 2. Il numero di pazienti trattati con un budget fisso di 1 milione di rubli
Droga, numero di pazienti trattati
regime di dosaggio per 6 mesi in 12 mesi
FF 1000 mg / m2 / giorno 1-21 ° giorno, intervallo - 4 settimane 45 23
FF + Lv 370 + 20 mg / m2 / giorno 1-15 ° giorno, intervallo - 4 settimane 80 42
Capecitabina 2500 mg / m2 / giorno 1-14 ° giorno, intervallo - 1 settimana 9 5
Tabella 3. Il costo di un ciclo di terapia CBOX e TBOOH
Caratteristica
Capecitabina Oxaliplatino FF LV Oxaliplatino
Forma di rilascio Compresse 500 mg N 120 Fiale 5 mg Capsule 400 mg N 100 Ampolle 5 mg / 5 ml Fiale 5 mg
Regime posologico 2000 mg / m2 / giorno 1-14 giorni del ciclo 130 mg / m2 il giorno 1 750 mg / m2 / giorno 1-14 giorni del ciclo 45 mg ogni giorno 1-14 giorni del ciclo 65 mg / m2 al 1o e 8o giorno
Il costo dei farmaci per ciclo, sfrega. 10 014.59 8422.20 2776.60 1457.94 8422.20
Il costo di un ciclo, strofina. 18 436,80 12 656,74
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3. In un confronto di rete sull'efficacia clinica di FF e capecitabina, non sono stati riscontrati benefici
uno qualsiasi degli interventi secondo il criterio della risposta obiettiva totale e parziale totale del tumore (rischio relativo 0,94, IC 95% [0,28; 3,14]).
4. In un confronto di rete di sicurezza (escluso il grado di effetti collaterali) di FF e capecitabina, nessun vantaggio di nessuno degli interventi nella frequenza di diarrea, vomito, stomatite / mucosite.
5. L'uso della FF sia in monoterapia che in combinazione con LV con efficacia e sicurezza comparabili rispetto alla capecitabina è meno costoso ed è quindi economicamente fattibile.
6. L'uso di FF in combinazione con droga e platino ossalico (modalità TELVOX) richiede uno studio sugli RCT, poiché è promettente in base ai risultati dell'analisi economica preliminare.
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117335, Mosca, p / o 90 Tel: +7 (495) 545-0927 Email: [email protected]
Analisi cliniche ed economiche delle formulazioni orali Tegafur (Ftorafur) e Capecitabina (Xeloda) per il cancro del colon-retto
K.V. Gerasimova1, M.V. Avxentyeva1 2, V.A. Aksenov3, N.V. Dobrova5, O.Yu. Rebrova2,4
1 L'I.M. Prima Università medica statale di Mosca Sechenov, Mosca, Russia
2 Accademia presidenziale russa di economia nazionale e pubblica amministrazione (RANEPA), Mosca, Russia
3 Associazione professionale di medicina basata sull'evidenza, Orenburg, Russia
4 Il N.I. Pirogov Russian National Research Medical University del Ministero della Salute della Russia, Mosca, Russia
5 Il N.N. Centro di ricerca sul cancro Blokhin dell'Accademia Russa di Scienze Mediche, Mosca, Russia
Obiettivo: eseguire analisi cliniche ed economiche di tegafur (Ftorafur, FF) e capecitabina (Xeloda) somministrate per os a pazienti con carcinoma del colon-retto.
^ Materiali e metodi: a seguito di una ricerca sistematica, abbiamo selezionato prove randomizzate controllate controllate (RCT) e meta-analisi e valutato la qualità metodologica delle pubblicazioni selezionate. Inoltre, abbiamo eseguito la nostra meta-analisi, nonché un confronto indiretto e di rete yj dell'efficacia e della sicurezza di FF contro capecitabina e una combinazione di FF con calcio folinato (Leucovorine, Lv) contro capecitabina.
0 Le differenze nel costo dell'uso di FF e capecitabina per vari regimi di trattamento sono state calcolate utilizzando un'analisi di minimizzazione dei costi.
- Risultati: il confronto indiretto e la meta-analisi di rete hanno dimostrato che l'efficacia clinica della FF somministrata per via orale a pazienti con carcinoma colorettale diffuso S (monoterapia o terapia di associazione con Lv) non era statisticamente significativamente diversa da quella della capecitabina
1_ in termini di tasso complessivo di risposta tumorale obiettiva completa o parziale. La capecitabina era superiore alla combinazione di FF con Lv con
rispetto al tasso di stomatite NCIC CTC grado 3-4. Tuttavia, non sono state riscontrate differenze nel rischio di diarrea o nausea / vomito di grado 3-4.
O Per quanto riguarda la sicurezza della FF e della capecitabina in monoterapia (senza considerare la gravità degli effetti avversi), non abbiamo riscontrato alcun vantaggio
X di entrambi i trattamenti in termini di tasso di diarrea, vomito, stomatite o mucosite. Il rischio di sviluppare la sindrome mano-piede in terapia
Io - con FF non ho superato il 5%. La FF si è dimostrata meno costosa rispetto alla capecitabina, sia in monoterapia che in associazione con Lv. Il costo
^ la differenza a favore della FF era di 90 451,45 RUB per paziente per monoterapia oltre i 6 mesi di trattamento, o 174 643,79 RUB all'anno. Quando ff
^ è stato somministrato in combinazione con Lv, questa differenza è stata determinata a 100 210,40 RUB e 195 051,23 RUB per paziente nell'arco di 6 e 12 mesi
X del trattamento, rispettivamente. TELVOX si è dimostrato meno costoso di XELOX: la differenza di costo a favore di TELVOX è stata di 5 780,05 RUB per paziente per un
^ intero ciclo di trattamento, rendendo TELVOX un nuovo promettente regime di chemioterapia da analizzare ulteriormente nei pazienti con carcinoma del colon-retto. S
^ PAROLE CHIAVE: carcinoma del colon-retto, chemioterapia, capecitabina, Xeloda, tegafur, Ftorafur, calcio folinato, Leucovorine, confronto indiretto,
2 confronto di reti, analisi di minimizzazione dei costi, analisi cliniche ed economiche.